Экзосомальный фЕРВ-W ЭНВ в качестве динамического биомаркера для прогнозирования рецидивов и прогнозирования множественных склерозов.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Появляющиеся данные указывают на то, что белок оболочки человеческого ретровирусного типа W (pHERV-W ENV) в патогенезе множественного склероза (MS); однако его клиническая полезность в качестве биомаркера остается неполной. В этом исследовании мы демонстрируем, что PHERV-W ENV обогащается экзосомы, полученные из сыворотки, у пациентов с релапсирующим MS (RRMS), где он отражает как текущую активность заболеваний, так и будущий риск.

МЕТОДЫ

Экзосомальные уровни ПХЕРВ-В ЭНВ были профилированы по трем группам: 1) поперечная когорта, включая здоровый контроль, стабильные пациенты, страдающие МЗ, и пациенты с активным заболеванием; 2) продольная когорта RMS с образцами, собранными до, во время и после эпизодов заболевания; и 3) ретроспективная продольная когорта вновь диагностированных пациентов RMS с трехлетним последующим наблюдением.

Результаты

Мы заметили увеличение экскосомального выражения ЭНВ-ФЕРВ во время активных заболеваний, за которым последовало сокращение последующих действий. Уровни экспрессии PHERV-W ENV во время активной болезни позитивно соотносятся с скрытым белком мембраны 2 A (LMP2A), получаемым с помощью вируса Эпштейн-Барр (EBV), что поддерживает связь между эндогенным антиретровирусным выражением и активностью EBV. Поток цитометрического профилирования подмножеств иммунных клеток идентифицировал моноциты и клетки В в качестве основных источников циркуляции фетр-ВВ. Продольное профилирование также выявило скоординированную иммунную и сосудистую активацию во время активных заболеваний, включая значительную позитивную корреляцию между эксзомальным пХЕРV-W ENV и молекулой калькуляции CD40. В частности, высокие базовые уровни экзосомного пХЕРВ-В ЭНВ были связаны с увеличением общего числа случаев заболевания, определяемых как сумма клинических рецидивов и активности МРТ (новые/расширяющие Т2 или гадолиевые (Гд+) повреждения) в течение трех лет, а также с ускоренной утратой статуса "Нет доказательств болезни активности" (НЕДА) с течением времени.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Эти выводы свидетельствуют о том, что экзосомическое выражение ЭНВ-ФЕРВ-В может служить динамическим, неинвазивным биомаркером активности заболеваний с прогнозируемой ценностью в MS.