MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41467-025-65093-4
Astrocytic-OTUD7B улучшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит путем стабилизации глиального фибрового кислотного белка и предотвращения воспаления.
Аннотация
Астроциты играют ключевую роль в патогенезе множественного склероза (МС); однако их регулирование в результате послетрансляционного погружения и дебицинации остается нерешенным. Это исследование показывает, что декубинирующий фермент OTUD7B в астроцитах защищает от аутоиммунного аутоэнцефаломиелита (EAE), модели MS, ограничивая нейроинфламмацию. RNA-последовательность изолированных астроцитов и пространственной транскриптомики показывает, что в EAE OTUD7B унифицирует хемакинское выражение в астроцитах подстрекательских повреждений, что связано с сокращением набора энцефалитогенных клеток CD4+T. Кроме того, OTUD7B необходим для глиального фибрового кислотного белка (GFAP) выражения астроцитов, граничащих с провокационными повреждениями. Механистически OTUD7B i) ограничивает производство химокина в результате TNF путем последовательной K63- и K48-декубицинации RIPK1, которая ограничивает активацию NF-IB и MAPK, и ii) позволяет GFAP обеспечивать белковое выражение путем поддержки выражения GFAP mRNA и предотвращения его протеасомной деградации через K48-декубицинацию GFAP. Это двойное действие по сигнализации TNF и GFAP определяет OTUD7B как центральный ингибитор астроцитного воспаления.
Название и аннотация на языке оригинала
Astrocytic-OTUD7B ameliorates murine experimental autoimmune encephalomyelitis by stabilizing glial fibrillary acidic protein and preventing inflammation.
Astrocytes are central to the pathogenesis of multiple sclerosis (MS); however, their regulation by post-translational ubiquitination and deubiquitination is unresolved. This study shows that the deubiquitinating enzyme OTUD7B in astrocytes protects against murine experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a model of MS, by limiting neuroinflammation. RNA-sequencing of isolated astrocytes and spatial transcriptomics show that in EAE, OTUD7B downregulates chemokine expression in astrocytes of inflammatory lesions, which is associated with reduced recruitment of encephalitogenic CD4+ T cells. Furthermore, OTUD7B is necessary for glial fibrillary acidic protein (GFAP) expression of astrocytes bordering inflammatory lesions. Mechanistically, OTUD7B (i) restricts TNF-induced chemokine production of astrocytes by sequential K63- and K48-deubiquitination of RIPK1, which limits NF-κB and MAPK activation and (ii) enables GFAP protein expression by supporting GFAP mRNA expression and preventing its proteasomal degradation through K48-deubiquitination of GFAP. This dual action on TNF signaling and GFAP identifies OTUD7B as a central inhibitor of astrocyte-mediated inflammation.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.