Plasma N-Glycan Profiling повышает диагностическую точность при множественном склерозе, AQP4-Ab NMOSD и MOGAD.

ЦЕЛИ: Дифференцирование множественного склероза (MS) от болезней, определенных антителами (Ab), таких, как расстройства спектрального спектра нейромиелита (NMOSD), по-прежнему сопряжено с трудностями, особенно в связи с снижением уровней Ab. N-гликаны играют ключевую роль в иммунитете, при этом изменения в ветке и фукозилации связаны с функцией Т/В-клеток и MSshore, а остатки N-ацетилгллюкозамина увеличиваются в зависимости от развития болезни. Несмотря на растущее признание гликозилации в нейроинфламмации, прямые сопоставления N-гликома между MS и болезнями, определенными Ab, отсутствуют. Цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, может ли плазма N-гликоме профилирование эффективно различать эти условия и их подтипы.В этом групповом исследовании приняли участие 120 человек: 30 участников с повторной эмиссией MS (RRMS), 30 участников с вторичным прогрессивным MS (SPMS), 30 участников с миэлином олигодендроцитом гликопротеином абом (MOGAD) и 30 участников с аквапорином-4 (AQP4)-Ab NMOSD, нанятым из больницы Джона Радклиффа, трастового фонда Национальной системы здравоохранения Оксфордского университета (NHS). Плазменные N-гликаны анализировались с использованием гидрофилической жидкой хроматографии (HILIC) с ультравысокой эффективностью (UHPLC) в сочетании с масс-спектрометрией с высоким разрешением. Ортогональный частичный анализ методом наименьших квадратов использовался для выявления гликомических структур, характерных для конкретных заболеваний.Результаты: Были выявлены отличительные характеристики N-гликвимов, характерные для болезней и фенотипов. Плазма N-гликанцы дифференцировали MS от болезней, определенных Ab, с точностью 80,5 процента (≥1,5%), MOGAD от AQP4-Ab NMOSD с точностью 77,8 процента (≥3,1 процента) и RRMS от SPMS с точностью 75,2 процента (≥3,6 процента). К числу основных дискриминационных особенностей относятся повышенная моносиалиляция (S1; коэффициент вероятности [OR] = 2,57, p < 0,0001), тригалактосилация (G3; OR = 2,70, p < 0,0001), высоковирусные N-гликаны (OR = 2.32, p = 0,0002) и фукозилирование антенны (OR = 2,89, p < 0,0001), эффективно проводя различие между заболеваниями Ab и MS, независимо от Ab serostate на момент отбора проб.ДИСКУССИЯ: Эти выводы подчеркивают потенциал плазмы N-гликомики как средства диагностики нервно-воспалительных заболеваний. Хотя необходимы дальнейшие исследования для уточнения механистических связей между гликомическими изменениями и патологией болезней, наши результаты свидетельствуют о том, что плазма N-гликанское профилирование может улучшить классификацию болезней. С учетом его неинвазивного и затратоэффективного характера этот подход открывает перспективы в качестве дополнительного диагностического инструмента для борьбы с заболеваниями, передаваемыми с помощью CNS, в клинической практике.