Финголимод как неевропащитный агент в ишемической истерике: обзор доклинических и клинических доказательств.

UNLABELLED: Ишемический инсульт по-прежнему является одной из основных причин смертности и инвалидности во всем мире, при этом нынешние методы лечения, такие, как внутривенный тромболиз и механическая тромбектомия, приносят пользу лишь ограниченному числу пациентов. Нейроинфламмация является одним из ключевых факторов вторичной травмы мозга, создавая веские основания для адъюнктивной терапии, нацеленной на иммунную модуляцию. Fingolimod, модулятор ффингосин-1-фосфатного рецептора (S1PR), первоначально утвержденный для множественного склероза, продемонстрировал многообещающий эффект как доклинических, так и ранних клинических исследований острого ишемического инсульта.МЕТОДЫ: Мы провели структурированный обзор доклинических и клинических исследований, опубликованных в период с 2015 по 2024 год, с использованием баз данных PubMed, Scopus и Web of Science. Критериями инклюзивности были первоначальные исследования по оценке финголимода в ишемических инсультных моделях или пациентах, либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с реперфузионной терапией. К числу критериев исключения относятся резюме конференций без коллегиального обзора, исследования, не имеющие механистического представления, и неанглийские публикации.Результаты: Доклинические данные свидетельствуют о том, что финголимод уменьшает размер инфаркта, сохраняет целостность мозгового барьера в крови и модифицирует нейроинфламмацию с помощью различных механизмов, включая связывание клеток Т, микроглиальную поляризацию и защиту митохондриала. Клинические испытания, хотя и ограниченные по размеру, указывают на улучшение краткосрочных и долгосрочных результатов в тех случаях, когда финголимод используется в сочетании с внутривенным тромболизом или эндоваскулярной терапией с поддающимся контролю профилем безопасности. Новейшие нанотехнологичные системы доставки способствуют дальнейшему повышению адресности центральной нервной системы (ЦИС) и сокращению системных побочных эффектов.ВЫВОДЫ: < < Финголимод > > представляет собой перспективную многоцелевую стратегию обеспечения ишемического инсульта на пересечении иммунной модуляции, защиты сосудистой системы и нейрозащиты. Несмотря на то, что нынешние результаты являются обнадеживающими, для подтверждения его клинической полезности необходимы более широкие выборочные контролируемые испытания и отбор пациентов на основе биомаркеров. В настоящем обзоре подчеркивается потенциал фенолимода в плане перевода и излагаются основные направления будущих исследований.