Финголимод как неевропащитный агент в ишемической истерике: обзор доклинических и клинических доказательств.
Аннотация
UNLABELLED: Ишемический инсульт по-прежнему является одной из основных причин смертности и инвалидности во всем мире, при этом нынешние методы лечения, такие, как внутривенный тромболиз и механическая тромбектомия, приносят пользу лишь ограниченному числу пациентов. Нейроинфламмация является одним из ключевых факторов вторичной травмы мозга, создавая веские основания для адъюнктивной терапии, нацеленной на иммунную модуляцию. Fingolimod, модулятор ффингосин-1-фосфатного рецептора (S1PR), первоначально утвержденный для множественного склероза, продемонстрировал многообещающий эффект как доклинических, так и ранних клинических исследований острого ишемического инсульта.
МЕТОДЫ
Мы провели структурированный обзор доклинических и клинических исследований, опубликованных в период с 2015 по 2024 год, с использованием баз данных PubMed, Scopus и Web of Science. Критериями инклюзивности были первоначальные исследования по оценке финголимода в ишемических инсультных моделях или пациентах, либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с реперфузионной терапией. К числу критериев исключения относятся резюме конференций без коллегиального обзора, исследования, не имеющие механистического представления, и неанглийские публикации.
Результаты
Доклинические данные свидетельствуют о том, что финголимод уменьшает размер инфаркта, сохраняет целостность мозгового барьера в крови и модифицирует нейроинфламмацию с помощью различных механизмов, включая связывание клеток Т, микроглиальную поляризацию и защиту митохондриала. Клинические испытания, хотя и ограниченные по размеру, указывают на улучшение краткосрочных и долгосрочных результатов в тех случаях, когда финголимод используется в сочетании с внутривенным тромболизом или эндоваскулярной терапией с поддающимся контролю профилем безопасности. Новейшие нанотехнологичные системы доставки способствуют дальнейшему повышению адресности центральной нервной системы (ЦИС) и сокращению системных побочных эффектов.
ВЫВОДЫ
< < Финголимод > > представляет собой перспективную многоцелевую стратегию обеспечения ишемического инсульта на пересечении иммунной модуляции, защиты сосудистой системы и нейрозащиты. Несмотря на то, что нынешние результаты являются обнадеживающими, для подтверждения его клинической полезности необходимы более широкие выборочные контролируемые испытания и отбор пациентов на основе биомаркеров. В настоящем обзоре подчеркивается потенциал фенолимода в плане перевода и излагаются основные направления будущих исследований.
Название и аннотация на языке оригинала
Fingolimod as a Neuroprotective Agent in Ischemic Stroke: A Review of Preclinical and Clinical Evidence.
UNLABELLED: Ischemic stroke remains a leading cause of mortality and disability worldwide, with current therapies such as intravenous thrombolysis and mechanical thrombectomy benefiting only a limited proportion of patients. Neuroinflammation is a key contributor to secondary brain injury, creating a strong rationale for adjunctive therapies targeting immune modulation. Fingolimod, a sphingosine-1-phosphate receptor (S1PR) modulator originally approved for multiple sclerosis, has shown promising effects in both preclinical and early clinical studies of acute ischemic stroke.
METHODS
We conducted a structured narrative review of preclinical and clinical studies published between 2015 and 2024, using PubMed, Scopus, and Web of Science databases. Inclusion criteria were original studies evaluating fingolimod in ischemic stroke models or human patients, either as monotherapy or in combination with reperfusion therapies. Exclusion criteria included conference abstracts without peer review, studies lacking mechanistic insight, and non-English publications.
RESULTS
Preclinical evidence demonstrates that fingolimod reduces infarct size, preserves blood-brain barrier integrity, and modulates neuroinflammation through multiple mechanisms, including T cell sequestration, microglial polarization, and mitochondrial protection. Clinical trials, though limited in size, suggest improved short- and long-term outcomes when fingolimod is used in combination with intravenous thrombolysis or endovascular therapy, with a manageable safety profile. Novel nanotechnology-based delivery systems further enhance central nervous system (CNS) targeting and reduce systemic side effects.
CONCLUSIONS
Fingolimod represents a promising multi-targeted adjunctive strategy for ischemic stroke, acting at the intersection of immune modulation, vascular protection, and neuroprotection. While current findings are encouraging, larger randomized controlled trials and biomarker-driven patient selection are needed to validate its clinical utility. This review highlights the translational potential of fingolimod and outlines key directions for future research.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.