Глазные клетки как новые терапевтические целевые показатели по нейродегенеративным болезням: механистические понимания и перспективы перевода.

Нейродегенеративные заболевания, такие, как болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), болезнь Хантингтона, множественный склероз и амиотропический боковой склероз, имеют общие механизмы нейронной дисфункции, включая агрегацию белков, окислительный стресс и хроническое нейронное воспаление. Глиальные клетки, которые раньше считались пассивными сторонниками, в настоящее время признаны в качестве основных движущих сил этих процессов, что создает как патогенные стимулы, так и терапевтические возможности. Тем не менее, несмотря на убедительные доклинические данные, перевод глиарных методов лечения в клинический успех был ограниченным. Этот обзор представляет собой критический синтез современных знаний путем изучения терапевтических стратегий с учетом их проблем и неудач в области перевода. В настоящем описательном обзоре показано, как межвидовая изменчивость глиниковых фенотипов, изменение нейрозащиты по отношению к нейротоксичным состояниям, ограниченная стратификация биомаркеров и барьеры на пути доставки сдерживают испытания, такие, как антитрюмпирующий рецептор, выраженный на миелиоидных клетках 2 (антиТРЕМ2) антителах в AD и глиальном нейротрофическом коэффициенте (GDNF) в PD. Анализируя эти препятствия в связи с серьезными нейродегенеративными расстройствами, в настоящем обзоре утверждается, что следующий этап глиальной медицины требует точных подходов, которые включают в себя фазовую фенотификацию, отбор пациентов на основе биомаркировки и инновационные платформы доставки. Понимание не только того, что было предпринято, но и того, почему перевод застопорился, имеет важное значение для разработки плана эффективной, корректирующей болезни глиальной терапии в стареющем мозге.