Дистанционная загрузка автоантигена в наночастицы PLGA для лечения множественного склероза.

Аутоиммунные заболевания, такие, как множественный склероз (МС), затрагивают миллионы людей во всем мире и становятся все более распространенными. Нынешние терапевтические стратегии либо полностью подавляют иммунную функцию, либо обеспечивают лишь скромную эффективность. В последнее время усилия в области исследований сместили акцент на антигенные методы лечения, с тем чтобы содействовать иммунной терпимости и избегать подрыва общей иммунной функции. Здесь мы показываем применение нового метода удалённой нагрузки с использованием наночастиц из наночастицы (PLGA NPs) для загрузки mielin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) peptide при высокой эффективности загрузки и инкапсуляции. MOG является целью автоматически реактивных Т клеток в MS. Эти NPs (750 ± 200 нм и - 16,7 ± 0,4 мВ zeta) медленно и непрерывно высвобождают пептид MOG и уменьшают степень дестимулирующей молекулы на дендритных клетках in vitro. Одна доза NP MOG-PLGA ввела либо SC, либо IV в модель Murine экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) MS. Профилактическое лечение с помощью MOG-PLGA NP предотвратило прогрессию заболеваний, в то время как терапевтическое лечение с помощью MOG-PLGA NPs фактически изменило симптомы EAE. Кроме того, НП МОГ-ПЛГА способствовали долгосрочной терпимости в отношении повторного оспаривания ЭССХ. Механистически однократная инъекция NP для MOG-PLGA привела к 2-кратному увеличению частотности специфических для MOG элементов регулирования CD4+T (Tregs) и анергических Т клеток по сравнению с PBS или бесплатными группами контроля MOG пептидов. Кроме того, гистопатологический анализ показал позитивную корреляцию между процентным показателем обезвоживания и показателем EAE. Таким образом, автоантигены, такие, как пептид MOG, могут быть удалены от водного раствора с высокой погрузкой и инкапсуляцией для долгосрочного контролируемого высвобождения.