FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology · 2025

Идентификация Kaempferol в качестве критического компонента в декокации Mahuang Fuzi Xixin для защиты от демиелинации в множестве склерозов с помощью Matter Metalloproteinase-3 Inhibition.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Cui Zhizhong, Li Weijie, Su Yanghao, Liu Xiangyu, Li Lingyun, Nie Zhaoyuan, Guo Jianhui, Luo Jinjing, Liu Shanshan, Li Wenjuan

Аннотация

Множественный склероз (MS) — воспалительное демиелинозирующее заболевание, воздействующее на центральную нервную систему (CNS). Хроническое обезвоживание является патологической особенностью этой болезни. Mahuang Fuzi and Xixin Decoction (MFXD) — традиционный рецепт китайской медицины, применяемый для лечения множественного склероза (MS) и имеющий давнюю историю. Однако исчерпывающие исследования ее эффективности и механизмов действий по-прежнему носят ограниченный характер. Цель нашего исследования состоит в том, чтобы прояснить фармакодинамическую роль MFXD в борьбе с MS и изучить потенциальные механизмы путем сочетания анализа компонентов китайской медицины в системе кровотока и транскриптомной последовательности. Состав частиц MFXD был проанализирован с использованием высокоэффективной жидкой хроматографии-тандем масс-спектрометрии (UPLC-MS/MS). Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE) служит моделью для MS. Для оценки степени серьезности заболеваний использовался показатель вероятности множественных склерозов (MSSS). Образцы сыворотки обработанных животных были собраны для метаболомического анализа компонентов китайской медицины в крови, в то время как периферийные моноядерные клетки крови были получены для транскриптивного анализа. Морфологические изменения в миэлизации оценивались с помощью гематоксилин-эозина, пятна "Люксоль" и микроскопии для передачи электронов. Immunofluorescence использовалась для изучения выражения и локализации Matter Metalloproteinase 3 (MMP3), IL-17, P65 и p-IkBa в нервных клетках. Исследования молекулярной стыковки и поверхностной плазменной резонанс (SPR) предсказывали связь между MMP3 и kaempferol. Результаты показали, что как MFXD, так и kaempferol задержали развитие симптомов EAE. Кроме того, было установлено, что каэмпферол связывается с MMP3 у нейронов, снижая тем самым уровни экспрессии MMP3 и IL-17 и подавляя пути P65/IkBa, что впоследствии уменьшает обезвоживание. Таким образом, эти результаты показывают, что kaempherol является важным компонентом MFXD, который замедляет развитие EAE.

Оригинал публикации

Identification of Kaempferol as a Critical Component in Mahuang Fuzi Xixin Decoction for Protecting Against Demyelination in Multiple Sclerosis via Matrix Metalloproteinase-3 Inhibition.

Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease affecting the central nervous system (CNS). Chronic demyelination is a pathological feature of this disease. Mahuang Fuzi and Xixin Decoction (MFXD) is a traditional Chinese medicine prescription used for treating multiple sclerosis (MS) and has a long history. However, conclusive research on its effectiveness and mechanisms of action remains limited. Our study aims to elucidate the pharmacodynamic role of MFXD in combating MS and to explore potential mechanisms through a combination of component analysis of Chinese medicine in the bloodstream and transcriptome sequencing. The composition of MFXD particles was analyzed using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS). Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) serves as a model for MS. The Multiple Sclerosis Severity Score (MSSS) was employed to estimate disease severity. Serum samples from treated animals were collected for metabolomics analysis of Chinese medicine components in the blood, while peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were extracted for transcriptomic analysis. Morphological changes in myelination were assessed using hematoxylin-eosin staining, Luxol Fast Blue staining, and transmission electron microscopy. Immunofluorescence was utilized to examine the expression and localization of Matrix Metalloproteinase 3 (MMP3), IL-17, P65, and p-IkBa in nerve cells. Molecular docking studies and Surface Plasmon Resonance (SPR) predicted the binding affinity between MMP3 and kaempferol. The results indicated that both MFXD and kaempferol delayed the progression of EAE symptoms. Furthermore, kaempferol was found to bind to MMP3 in neurons, thereby reducing the expression levels of MMP3 and IL-17 and inhibiting the P65/IkBa pathways, subsequently reducing demyelination. Thus, these results demonstrate that kaempferol is a significant component of MFXD that delays the progression of EAE.

Предметные рубрики MeSH

Animals Kaempferols Multiple Sclerosis Drugs, Chinese Herbal Encephalomyelitis, Autoimmune, Experimental Mice Matrix Metalloproteinase 3 Female Mice, Inbred C57BL Demyelinating Diseases Matrix Metalloproteinase Inhibitors

Идентификация Kaempferol в качестве критического компонента в декокации Mahuang Fuzi Xixin для защиты от демиелинации в множестве склерозов с помощью Matter Metalloproteinase-3 Inhibition.

Ошибки и ограничения

Аннотация

Identification of Kaempferol as a Critical Component in Mahuang Fuzi Xixin Decoction for Protecting Against Demyelination in Multiple Sclerosis via Matrix Metalloproteinase-3 Inhibition.

Предметные рубрики MeSH