Наномедицина, направленная на ось PD-1/PD-L1 в аутоиммунных болезнях: преодоление традиционных барьеров для восстановления иммунной терпимости.

Аутоиммунные заболевания (АД) возникают в результате нарушения самодостаточности, что приводит к патогенной иммунной реакции на здоровые ткани. Иммунный контрольно-пропускной пункт PD-1/PD-L1 имеет ключевое значение для поддержания периферической терпимости путем подавления автоматически реактивных Т клеток, а его дисфункция стимулирует патогенез ревматоидного артрита (RA), системного волчанка эриматоса (SLE), множественного склероза (MS) и других AD. Обычные подходы, включая моноколональные антитела, растворимые белки с синтезом PD-L1, небольшие молекулярные или РНК-регуляторы и клеточные или генные методы лечения, оказались многообещающими. Однако их более широкое применение сдерживается системными иммунодепрессиями, нецелевыми последствиями, инфекциями и вредными последствиями для здоровья, а также сложностями обрабатывающей промышленности. Наномедицина предлагает трансформативные решения путем использования полимерных наночастиц, липосом или липидных наночастиц, внеклеточных везиков (ЭМ) и биомимететических покрытий клеточной мембраны для получения агонистов PD-1/PD-L1 с высокой пространственной и временной точностью. Эти нанокарьерные платформы обеспечивают возможность локальной активации контрольно-пропускных пунктов, совместной доставки толерогенных агентов и улучшения биодистрибации при снижении системной токсичности. Здесь мы систематически пересматриваем структурные и сигнальные характеристики оси PD-1/PD-L1, обрисуем ограничения традиционных терапевтических методов и высветим, каким образом нанокарьерные подходы преодолевают эти барьеры для восстановления иммунного гомеостаза в AD. На основе интеграции механистических идей с передовыми технологиями доставки в настоящем обзоре намечена дорожная карта для следующего поколения четко спланированных мероприятий, направленных на восстановление иммунной терпимости и улучшение клинических результатов в АД.