Изменённые выражения miR-203a и miR-3622b-5p в множестве склероза: новые корреляции с апоптотическими профилями выражения генов.

ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА: Дефектный апоптоз самореактивных иммунных клеток способствует многократному склерозу (МС) патогенезу. Сурвивин (BIRC5), антиапоптотический белок и интерлейкин-4 (IL-4), цитокин с двойными иммунодуляторными ролями, являются потенциальными ключевыми игроками. В рамках этого исследования изучается выражение BIRC5, IL-4 и трех связанных с апоптозом miRNA (miR-203, miR-3622b-5p, miR-198) в MS с уделением особого внимания их регулирующему взаимодействию. Методы и результаты: С помощью QRT-PCR была проанализирована Целая РНК крови от 28 пациентов, вновь вызывающих кровоизлияние MS, и 27 здоровых методов контроля. Выражения BIRC5 и IL4 были значительно повышены у пациентов с MS (p = 0,008; p = 0,012), miR-203a (p = 0,005) и miR-3622b-5p (p = 0,003) были отмечены пометкой регулирования, в то время как miR-198 остались без изменений. Прогнозирование биоинформатики (TargetScan/miRDB) выявило сохраненные связующие участки для miR-203a и miR-3622b-5p в 3'UTR BIRC5 и IL4, поддерживаемые сильными корреляционными связями (BIRC5-miR-203a: r = 0,65, p = 0,002; IL-4-miR-3622b-5p: r = 0,58, p = 0,007). Онтологический анализ увязал эти молекулы с апоптическим сопротивлением (GO:0043066) и сигнализацией T2 (KEGG:04630).ВЫВОДЫ: Это исследование показывает дисрегулированную ось BIRC5/IL-4/miRNA в MS, где miR-203a и miR-3622b-5p потенциально способствуют выживанию выживших и IL-4, способствуя выживанию иммунных клеток. Эти результаты свидетельствуют о том, что в качестве новой терапевтической цели для восстановления апоптотического баланса в НР предусматривается регулирование посттранарных операций с использованием микрочастиц.