Молекулярное взаимодействие между окислительным и эндоплазмическим ретикулумным стрессом при множественном склерозе.

Множественный склероз (MS) — изнурительное неврологическое состояние, вызванное повреждением центральной нервной системы (КНС) при иммунизированном воздействии, приводящее к разрушению миэлина и постепенному нарушению волокна нервной системы. В недавних исследованиях в качестве основных факторов, способствующих патологии MS, были определены окислительный стресс и эндоплазмический ретикулум (ER). Когда противоокислительная защита не позволяет нейтрализовать чрезмерные химически активные виды кислорода (РОС), происходит окислительное повреждение, причиняющее вред липидам, белкам и ДНК внутри нейронных клеток. Эта окислительная травма ухудшает митохондриальную дисфункцию и поддерживает хроническое воспаление, ускоряя развитие болезни. Тем временем, стресс в ER возникает, когда неправильно завязанные белки перегружают способность органеллы к сворачиванию, что вызывает бурную реакцию белка (УПО) для смягчения кризиса. Однако продолжительный стресс в ER может переместить клеточный сигнал на апоптоз, особенно вредные олигодендроциты и аксоны в MS. Существует критическая двунаправленная связь между этими цепями стресса - окислительные расстройства нарушают сгибание белка и баланс кальция, в то время как неурегулированный стресс ER порождает новые окислительные радикалы. Вместе они усиливают нейроинфламму, ухудшают глиальную функцию и приводят к нейродегенерации, делая их привлекательными для вмешательства. В целях противодействия этим механизмам в рамках проводимых в настоящее время исследований изучаются такие соединения, как " РОС мусоросборщики " , " ER Allieviators " и " Регуляторы УПО " . Недопущение взаимодействия между стрессом, связанным с окислением и ER, может открыть новые пути обработки для изменения прогрессии MS. В настоящем обзоре обобщаются существующие знания об их синергическом воздействии, обсуждаются новые стратегии лечения и выявляются пробелы для будущих исследований.