MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1186/s40478-025-02124-7
MGluR5 Agonist CHPG усиливает дифференциацию олигодендроцитов.
Аннотация
Предыдущие исследования, проведенные среди взрослых мышей, свидетельствуют о том, что агонист mGluR5 2-хлор-5-гидроксифениловый глицин (CHPG) уменьшает потери в миелине, вызванные купризоной. Этот эффект частично привязывается CHPG к рецепторам mGluR5 для реактивных астроцитов, что приводит к высвобождению нейротрофного фактора мозга (BDNF), что приводит к увеличению миелина. Однако остается неясным, оказывает ли CHPG аналогичное благотворное воздействие на олигодендроциты человека. Для решения этой проблемы мы изучили воздействие CHPG с использованием как искусственно индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (HIPSC), полученных из олигодендроцитов, так и первичных человеческих олигодендроцитов. Мы показываем, что CHPG увеличивает долю зрелых олигодендроцитов MBP+ без ущерба для выживания. Этот эффект достигается за счет увеличения распространения олигодендроцитов-прекурсоров (ОПК) и усиления дифференциации молодых олигодендроцитов. В отличие от наблюдений у мышей, выражение mGluR5 в человеке локализовано на PDGFRα+ OPC и O4+ незрелые олигодендроциты, но не астроциты. Используя очищенные культуры человека, мы показываем прямой эффект CHPG в увеличении доли зрелых олигодендроцитов MBP+. Чтобы определить потенциальные цели CHPG в демиелинизирующих заболеваниях, мы проанализировали посмертные ткани людей с хроническим активным множественным склерозом (MS) и здоровым контролем. В отличие от HIPSC или первичных олигодендроцитов, демилинированные белые вещества от пациентов MS показывают высокое выражение mGluR5 mRNA в астроцитах. В совокупности наши выводы говорят о том, что CHPG повышает дифференциацию людей в ОЗП с помощью механизма, отличного от того, который наблюдается в мышах, обработанных купризоной. Более того, астроциты в MS патологии улавливают mGluR5, что предполагает динамическое изменение выражения mGluR5 в условиях болезни.
Название и аннотация на языке оригинала
The mGluR5 agonist CHPG enhances human oligodendrocyte differentiation.
Previous studies in adult mice indicate that the mGluR5 agonist 2-chloro-5-hydroxyphenyl glycine (CHPG), reduces cuprizone-elicited losses in myelin. This effect is partly mediated by CHPG binding to mGluR5 receptors on reactive astrocytes, triggering the release of brain derived neurotrophic factor (BDNF), which results in an increase in myelin. However, it remains unclear whether CHPG has similar beneficial effects on human oligodendrocytes. To address this issue, we examined effects of CHPG using both cultured human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived oligodendrocytes and primary human fetal oligodendrocytes. We show that CHPG increases the proportion of MBP+ mature oligodendrocytes without affecting survival. This effect is mediated by increasing the proliferation of oligodendrocyte precursor cells (OPCs) and enhancing differentiation in young oligodendrocytes. In contrast to observations in mice, mGluR5 expression in humans is localized on PDGFRα+ OPCs and O4+ immature oligodendrocytes, but not astrocytes. Using purified human OPC cultures, we show a direct effect of CHPG in increasing the proportion of MBP+ mature oligodendrocytes. To identify potential cellular targets of CHPG in demyelinating disease, we analyzed postmortem tissue from individuals with chronic active multiple sclerosis (MS) and healthy controls. In contrast to the hiPSCs or primary oligodendrocytes, demyelinated white matter from MS patients shows elevated mGluR5 mRNA expression in astrocytes. Taken together, our findings suggest that CHPG enhances the differentiation of human OPCs through a mechanism distinct from that observed in cuprizone-treated mice. Moreover, astrocytes in MS pathology upregulate mGluR5, suggesting mGluR5 expression changes dynamically under disease conditions.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.