Annals of clinical and translational neurology · 2020
Loss of ap4s1 in zebrafish leads to neurodevelopmental defects resembling spastic paraplegia 52.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
D'Amore Angelica, Tessa Alessandra, Naef Valentina, Bassi Maria Teresa, Citterio Andrea, Romaniello Romina, Fichi Gianluca, Galatolo Daniele, Mero Serena, Battini Roberta, Bertocci Giulia, Baldacci Jacopo, Sicca Federico, Gemignani Federica, Ricca Ivana, Rubegni Anna, Hirst Jennifer, Marchese Maria, Sahin Mustafa, Ebrahimi-Fakhari Darius, Santorelli Filippo M
Аннотация
Autosomal recessive spastic paraplegia 52 is caused by biallelic mutations in AP4S1 which encodes a subunit of the adaptor protein complex 4 (AP-4). Using next-generation sequencing, we identified three novel unrelated SPG52 patients from a cohort of patients with cerebral palsy. The discovered variants in AP4S1 lead to reduced AP-4 complex formation in patient-derived fibroblasts. To further understand the role of AP4S1 in neuronal development and homeostasis, we engineered the first zebrafish model of AP-4 deficiency using morpholino-mediated knockdown of ap4s1. In this model, we discovered several phenotypes mimicking SPG52, including altered CNS development, locomotor deficits, and abnormal neuronal excitability.