m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
bioRxiv : the preprint server for biology · 2025

Реакция олигодендроцитов на клетку олигодендроцитов на провокационное демиэлирование со старением.

СтатьяПрепринтНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Fresenko Emily E, Bahri Camilla N, Ahmed Noor F, Packer Davin, Tabor Benjamin J, Sun Wenjing, Wedemeyer Michelle A, Harrington Cole A

Аннотация

Клетки потомства олигодендроцитов (OPC) способны к самовосстановлению, дифференцированию на зрелые миелинирующие клетки и восстановлению центральной нервной системы в ответ на обезвоживание. Нормальное старение связано с сокращением функциональных возможностей ОПС и вызывает различные транскрипционные подписи даже при отсутствии аутоиммунного провокационного демиэлирования. Чтобы определить, как старение влияет на реакцию ОРХ на острый подстрекательский оскорбление, сопоставимый с демиелинизирующим событием в множестве склероза (MS), мы провели приемную передачу молодых миелиново-реактивных ТТ17 клеток Т в молодые и пожилые мыши. Реакции на ОРЦ со спинным мозгом были подсчитаны с помощью отслеживания линии, а толщина милиновой оболочки была подсчитана с помощью микроскопии для передачи электронов. В субакутовой фазе через 9-10 дней после передачи усыновителей плотность как молодых, так и пожилых ОКН обогащается повреждениями спинного мозга по сравнению с нелесистой белой материей. После передачи усыновителя плотность пожилых ОКН значительно выше, чем наивный/неприемлемый перенос спинного мозга. Дифференцированные олигодендроциты (ОИ) относительно сохраняются в пределах повреждений пожилых и молодых животных, несмотря на общее снижение плотности НО после передачи. В то время как отслеживание линейки идентифицировало вновь сформировавшиеся олигодендроциты после усыновления как молодых, так и пожилых людей, в престарелых животных наблюдалось снижение степени дифференциации олигодендроцитов. Несмотря на сокращение различий в УПС у пожилых животных, не было никаких существенных различий в степени воспоминаний, наблюдаемых в случае ран молодых и пожилых людей. Старые ОУП поднимаются перед этой проблемой в ответ на сильное автоиммунное нападение, что предполагает, что компенсационные стратегии позволяют как молодым, так и престарелым ОУП выжить и восторжествовать в провокационной среде. Выявление путей, которые способствуют жизнестойкости молодых и пожилых ОУП перед лицом подстрекательской задачи, будет способствовать разработке методов ремиелионирования для лечения людей с РС по всему спектру старения людей.
Оригинал публикации

Oligodendrocyte progenitor cell responses to inflammatory demyelination with aging.

Oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) have the capacity to self-renew, differentiate into mature myelinating cells, and remyelinate the central nervous system in response to demyelination. Normal aging is associated with a reduction in the functional capacity of OPCs and induces distinct transcriptional signatures even in the absence of an autoimmune inflammatory demyelination insult. To determine how aging impacts the OPC response to an acute inflammatory insult comparable to a demyelinating event in multiple sclerosis (MS), we performed adoptive transfer of young myelin-reactive Th17 T cells into young and aged mice. Spinal cord OPC responses were quantified using lineage tracing and myelin sheath thickness was quantified using transmission electron microscopy. In the subacute phase 9-10 days after adoptive transfer, the density of both young and aged OPCs is enriched in spinal cord lesions compared to non-lesion white matter. After adoptive transfer, the density of aged OPCs is significantly higher than naïve/non-adoptive transfer aged spinal cord. Differentiated oligodendrocytes (OLs) are relatively preserved within lesions of aged and young animals despite an overall reduction in OL density after adoptive transfer. While lineage tracing identified newly formed oligodendrocytes after adoptive transfer in both young and aged lesions, less oligodendrocyte differentiation was observed in aged animals. Despite the reduction of OPC differentiation in aged animals, there was no significant difference in the extent of remyelination observed for young and aged lesions. Aged OPCs rise to the challenge in response to a strong auto-immune attack, suggesting that compensatory strategies allow both young and aged OPCs to survive and remyelinate in the inflammatory environment. Identifying pathways that promote resilience of young and aged OPCs in the face of an inflammatory challenge will facilitate the development of remyelinating therapies for the treatment of people with MS across the full spectrum of human aging.

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты