Физиологически физиологическая фармакокинетическая модель родовспоможения для пациентов с множественным склерозом, с тем чтобы предсказать время выведения в период беременности и время вакцинации у младенцев.

Natalizumab (NAT) — моноклонная антитела, предназначенная для интегрина α4 (анти-ITGA-4) и утвержденная УЛХ для лечения множественных склерозов (MS). Однако вопрос об оптимальных сроках окончательной дозы в период беременности и о переносе вакцинации младенцев остается открытым для обсуждения. Цель этого исследования заключалась в анализе вариаций в концентрациях NAT в плазме у беременных женщин и младенцев с использованием модели фармакокинетики (PBPK) на физиологической основе. Кроме того, в нем содержатся обоснованные руководящие принципы в отношении сроков прекращения употребления наркотиков и графиков вакцинации. Модель PBPK была разработана и проверена на основе сопоставления с концентрациями наркотиков в клинических данных. Полученные результаты свидетельствуют о том, что большинство наблюдаемых значений в пределах 0,5-2 раза превышают прогнозируемые значения, что свидетельствует о том, что модель успешно предсказывает динамику концентрации NAT у беременных женщин, плода и младенцев. Результаты исследования показали, что концентрация плазмы NAT у беременных женщин ниже, чем у населения в целом, и время очистки от наркотиков у младенцев зависит от возраста и физиологических изменений. В ходе моделирования было предложено увеличить интервал дозирования для беременных женщин до восьми недель и изъять лекарство в течение 5,5 недель до родов. Кроме того, согласно этой модели, применение вакцины в прямом эфире должно быть отложено до восьми месяцев после рождения ребенка. Это исследование обеспечивает теоретическую основу для безопасного использования NAT в период беременности и помогает установить более рациональные клинические дозирующие режимы. Используя точную фармакокинетическую модель, врачи могут лучше оценивать риски и выгоды лечения NAT у беременных женщин и младенцев, что в конечном счете повышает безопасность и эффективность терапии.