SV2A-PET обнаруживает кортикальную потерю синапса при множественном склерозе.

Патология серой материи, включая образование корковых повреждений, предсказывает прогресс у людей с множественным склерозом (PwMS). Здесь мы изучили, может ли томография позитрона (PET) с использованием синаптического белка везикла 2A (SV2A)-нацеливаемого радиолиганда [18F]UCB-H] помочь в обнаружении и мониторинге потери синапса, что является ранним элементом серой патологии материи в MS. Во-первых, мы подтвердили, что SV2A является подходящим маркером плотности синапсов в MS, анализируя SV2A mRNA и белковое выражение в кортикальной серой материи. Затем мы использовали мышью модель кортикальной патологии MS, чтобы показать, что SV2A-PET снимки могут обнаруживать потерю синапса при кортикальных повреждениях и что плотность синапсов, измеряемая с помощью снимков PET, соответствует плотности генетических и иммунохимических синапсов в тех же повреждениях. В последний раз мы провели снимки SV2A-PET в общей сложности 31 PwMS на различных этапах процесса заболевания, показав, что снимки PET могут обнаруживать потерю синапсов при кортикальных поражениях MS в vivo. Кроме того, мы обнаружили, что для выявления дальнейших корковых изменений, объем которых более чем в 20 раз превышает площадь коркового повреждения, обнаруженного МРТ, можно использовать межсферные асимметрии в поглощении SV2A-PET. Масштабы этих определенных ПЕТ областей кортикальной синапсовой патологии были более значительными на прогрессивной стадии заболевания и соотносились с инвалидностью и когнитивными характеристиками одних и тех же лиц. Таким образом, снимки SV2A-PET разоблачили клинически значимую кортикальную патологию в MS, тем самым давая многообещающий инструмент для обнаружения и мониторинга развития заболеваний.