Выборочное ингибирование митохондриала Kv1.3 предотвращает и смягчает множественный склероз в vivo.

Множественный склероз (MS) характеризуется вторжением в мозг с помощью эффектора памяти T (TEM) лимфоцитов, которые были активированы при повторной самоантигенной стимуляции. Существующие методы лечения нацелены на эти и другие автоматически реактивные лимфоциты, но их побочные эффекты включают общее иммуноусилительное воздействие и токсичность. Поскольку канал калия Kv1.3 характеризуется высокой активностью хронически активированных самореактивных ТЕА, мы изучили вопрос о том, может ли конкретная адресация митохондриала Kv1.3 с использованием фармакологического ингибитора PAPTP выборочно убить эти ТЕА у пациентов и мышей с помощью MS. 1 мкМ PAPTP и сократить количество самореактивных ТЕА в образцах крови у пациентов, вновь выделяющих MS (RMS), оставляя без внимания другие группы населения Т. Следует отметить, что в ходе предварительной обработки всего населения Т с помощью PAPTP во время передачи экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) в этой модели мыши были уничтожены ТЕА и полностью предотвращены случаи заболевания. Кроме того, PAPTP избирательно ликвидировала активированные ТЕА и остановила движение EAE после возникновения болезни. Наши выводы свидетельствуют о потенциале PAPTP в качестве эффективного способа лечения MS без негативных побочных эффектов.