Глиал Цитокин и Метаболические сети в прогрессивном многоразовом склерозе: от патофизиологии до биомаркеров и терапевтических стратегий.

Прогрессивный множественный склероз (ПМС) представляет собой отдельное клиническое и биологическое существо, характеризующееся разрозненной нейроинфламмацией, хронической глиарной активацией и устойчивостью к обычным иммунотерапиям. В отличие от повторного запуска MS, PMS поддерживается постоянными иммунными сетями CNS, где активированные микроглии и астроциты оркестрируют твердую цитокинскую сигнализацию - особенно с участием TNF-α, IL-1β и IL-6 через самовычислительные петли обратной связи. В этом повествовании мы изучаем, как эти цитокины взаимодействуют с окислительным стрессом, накоплением железа, митохондриальной дисфункцией и дисфункцией аутофагии для нейродегенерации. В целях уточнения механизмов перевода данные, полученные с помощью человека, интегрируются с информацией, полученной с помощью экспериментальных моделей. Мы также обращаем внимание на жидкие биомаркеры (например, GFAP, NfL) и методы визуализации (например, TSPO-PET, QSM), которые отражают глиарную активность и прогрессию заболеваний в vivo. Возраст, сексуальные гормоны и иммуногенность рассматриваются как модуляторы цитокинового выражения. И наконец, мы проводим обзор разрабатываемых терапевтических стратегий, ориентированных на глиальный метаболизм и цитокиновые сети, а не на периферийные иммунные клетки, обеспечивая системную основу для будущих мероприятий в области ПМС и персонального мониторинга заболеваний.