Воздействие мутации CYP27B1 p.R389H на стабильность и функцию белка: последствия для множественных патогенеза склероза.

Ген CYP27B1 имеет решающее значение для метаболизма витамина D, который регулирует иммунные функции. Такие мутации, как p.R389H, могут нарушить стабильность и функцию белка, что может оказывать влияние на такие заболевания, как множественный склероз (MS). В настоящем исследовании рассматриваются структурные и функциональные последствия мутации CYP27B1 p.R389H (rs118204009) и ее потенциальная роль в патогенезе MS. Последовательность CYP27B1 (UniProt ID: O15528) была найдена, и ее 3D-структура была предсказана с помощью AlphaFold. P.R389H мутация была введена через PyMOL для оценки структурных и функциональных изменений. Структурная проверка проводилась с использованием анализа участка ERRAT2, ERIFY3D и RamLeign. Стабильность была проанализирована с помощью I-Mutant, Mcsm, DDGun, DynaMut и Mupro, а функциональное воздействие было предсказано с помощью PoliPhen-2, докторской диссертации, SNPs&GO и SIFT. Оценка эволюционного сохранения проводилась совместно с компанией " Консерф " . AlphaFold предсказала высокую уверенность в 3D-структуре CYP27B1 (pLDDT > 90), высветив p.R389H мутации, где аргинин заменяется гистидином. Структурная проверка показала минимальное нарушение, в то время как филогенетический анализ выявил местоположение мутации в охраняемом регионе, подчеркнув ее потенциальное функциональное значение. Анализ устойчивости прогнозирует дестабилизирующее воздействие (диапазон значений ΔG от - 0,3 до - 2,038 ккал/моль), а инструменты функционального воздействия классифицируют мутации как "вероятно вредные" и связанные с болезнями. Молекульное моделирование динамики еще больше подкрепило эти результаты, разоблачив изменившееся структурное поведение мутантов-белков с ограниченной гибкостью и стабильностью. Согласно расчетам, мутация p.R389H (rs118204009) может негативно сказаться на роли CYP27B1 в метаболизме витамина D, что может способствовать патогенезу MS.