Отключение многоразового склероза Генетика: от удобочитаемости к терпимости.

Множественный склероз (MS) — клинически разнообразное и непредсказуемое расстройство CNS. Считается, что значительная неоднородность патологических процессов, происходящих на различных этапах заболевания, отражает различия в масштабах и масштабах патологического процесса. Генетические факторы, как известно, повышают риск развития НР и становятся прогнозерами клинических результатов. Они могут также давать представление о биологических процессах, влияющих на инвалидность. В этом обзоре мы оцениваем роль генетических факторов в MS от подверженности болезням до серьезности заболеваний. Мы рассматриваем вопрос о том, как сформировалось понимание генетического вклада в риск развития MS, чтобы распознать более 230 генетических вариантов, которые затрагивают периферийные иммунные клетки при возникновении болезни. Несмотря на то, что гены риска, связанного с MS, практически не связаны с симптомами серьезности заболеваний, мы переоцениваем ассоциации основных аллелей риска MS HLA-DRB1*1501 с активностью заболеваний с использованием наблюдений долгосрочных продольных когорт. Мы резюмируем прогресс в деле выявления генетических вариантов, связанных с клиническими фенотипами, включая открытие первого генетического варианта, связанного с эпохой MS, rs10191329 и его патологическими ассоциациями. Мы оцениваем проблемы, возникающие в связи с повторением исследований, включая низкую статистическую мощь, методологические различия в результатах инвалидности, а также потенциальные последствия различий в лечении и временнóсти заболеваний. Сопоставив эти выводы, в отличие от генов риска, связанного с MS, варианты степени тяжести MS, как представляется, обогащены в тканях CNS, что, по крайней мере частично, свидетельствует о наличии отдельных генетических архитектур для риска и степени тяжести MS. Несмотря на прогресс в понимании генетики MS, в наших знаниях сохраняются значительные пробелы, отражающие сложную генетическую архитектуру, лежащую в основе развития болезней. Потенциальные выгоды должны быть достигнуты за счет изучения редких и родовых вариантов, в то время как причинно-следственная связь различных вариантов может быть проверена с помощью анализа генных наборов и признанных биологических путей. Вместе с тем необходимо продолжить работу по улучшению фенотификации степени серьезности заболеваний, выходящих за рамки мер по физической инвалидности, и по расчленению сложных генетических взаимодействий, которые могут варьироваться в зависимости от экологических факторов и времени. Решение этих проблем имеет решающее значение для того, чтобы генетический анализ мог использовать клинически пригодные для прогнозирования модели и информировать механистические цели для новых методов лечения в прогрессивных MS.