m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
Annals of neurology · 2025

Про-воспаление c-Met+ CD4 T ячеек в множестве склерозов.

СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Breville Gautier, Benkhoucha Mahdia, Rezk Ayman, Tran Ngoc Lan, Senoner Isis, Bar-Or Amit, Lalive Patrice H

Аннотация

ЦЕЛЬ: коэффициент роста гепатоцитов (ГФУ) связывает исключительно рецептор с-метной поверхности, а ось HGF/c-Met регулирует функцию Т клеток в аутоиммунных заболеваниях. Мы проанализировали выражение c-Met на человеческих CD4 T клеток в крови и церебральной жидкости (CSF) у пациентов с множественным склерозом (MS) и не воспаленным неврологическим заболеванием (NIND), чтобы лучше понять роль CD4 T клеток в MS. Мы наняли 34 пациентов, не прошедших курс лечения MS (возраст 28-44 года), и 13 НИНД (возраст 34-51 года), которые прошли анализ крови в паре и анализ крови на основе CSF во время диагностики. Фенотипическая и функциональная характеристика клеток CD4 T была определена на основе цитометрии потока и последовательности массивных RNA. Для дальнейшей характеристики функции клеток c-Met+ CD4T были изучены потенциалы поглощения и трансмиграции. Результаты: c-Met+ память CD4 T клеток были обнаружены на более высоких уровнях как в крови (средний уровень - 1,98%), так и в CSF (5,88%) в MS по сравнению с NIND (0,37% и 0,68%, соответственно) (p < 0,0001). Экс vivo c-Met+ CD4 T ячеек GM-CSF, Interleukin (IL)-17, interferon (IFN)-__, и двойной положительный IL-17+IFN-__ + выражение, по сравнению с к-Met- CD4 T клетками. c-Met+ CD4 T клетки выразили повышенные уровни integrins-Itgα4β1 (VLA-4) и ItgαLβ2 (LFA-1), по сравнению с к-Met-4 Т клетками CD. Anti-Itgα4 (Tarnatalizumab) и Anti-ItgαLβ2 (odulimab) сдерживали трансмиграцию CD4 T клеток с доминирующим ингибированием CD4 T клеток, выражающих c-Met. ИНТЕРПРЕТАЦИЯ: Эти результаты подчеркивают, что c-Met является иммунным маркером для высоковоспалительных и мигрирующих CD4 лимфоцитов как в периферии, так и в центральной нервной системе пациентов MS. ANN NEUROL 2026;99:261-273.
Оригинал публикации

Pro-Inflammatory c-Met+ CD4 T Cells in Multiple Sclerosis.

OBJECTIVE: Hepatocyte growth factor (HGF) binds exclusively the c-Met surface receptor, and the HGF/c-Met axis regulates T cell function in autoimmune diseases. We analyzed c-Met expression on human CD4 T cells in the blood and cerebrospinal fluid (CSF) from patients with multiple sclerosis (MS) versus non-inflammatory neurological disease (NIND), to better understand the role of CD4 T cells in MS.

METHODS: We recruited 34 untreated MS patients (age 28-44 years) and 13 NIND (age 34-51 years) who underwent paired blood and CSF sampling at the time of diagnosis work-up. Phenotypic and functional CD4 T cells characterization was determined by flow cytometry and bulk RNA sequencing. Adhesion and transmigration capacities were studied to further characterize the function of c-Met+ CD4 T cells.

RESULTS: c-Met+ memory CD4 T cells were detected at higher levels in both blood (median of 1.98%) and CSF (5.88%) in MS compared to NIND (0.37% and 0.68%, respectively) (p < 0.0001). Ex vivo c-Met+ CD4 T cells exhibited higher levels of GM-CSF, interleukin (IL)-17, interferon (IFN)- γ , and double positive IL-17+IFN- γ + expression, compared with c-Met- CD4 T cells. c-Met+ CD4 T cells expressed increased levels of integrins-Itgα4β1 (VLA-4) and ItgαLβ2 (LFA-1)-compared with c-Met- CD4 T cells. Anti-Itgα4 (natalizumab) and anti-ItgαLβ2 (odulimomab) inhibited CD4 T cell transmigration with predominant inhibition of CD4 T cells expressing c-Met.

INTERPRETATION: These results emphasize c-Met as an immune marker of highly pro-inflammatory and migratory CD4 T lymphocytes in both the periphery and central nervous system of MS patients. ANN NEUROL 2026;99:261-273.

Предметные рубрики MeSH

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты