Адаптация экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелитной модели улучшает предклиническую оценку потенциальных множественных склерозных терапевтических препаратов.

Множественный склероз (MS) является хроническим заболеванием центральной нервной системы (CNS), характеризующимся как воспалением, так и нейродегенерацией, а также ограниченными возможностями лечения. Сложный характер патофизиологии MS и ее изменяющийся прогресс создают серьезные проблемы для разработки эффективных методов лечения. Экспериментальная аутоиммунная энцефаломиелит (EAE) модель MS в ее наиболее распространенной форме является агрессивным заболеванием, которое не является репрезентативным для курса MS и обеспечивает ограниченное время для оценки наркотиков. Цель этого исследования заключалась в разработке более мягкого варианта EAE, который расширяет окно клинических испытаний, сохраняя при этом высокий уровень распространенности стандартной модели EAE. МЕТОДЫ: Компоненты вводного протокола EAE были заучены для разработки более мягкого профиля болезней. В ходе последующего исследования наркотиков с использованием гидрохлорида финглимода MS (FTY, Gilenya) новый вариант был утвержден в рамках профилактических и терапевтических режимов лечения. МЕРОПРИЯТИЯ: Уменьшившийся вариант EAE сохраняет стандартные характеристики нейроинфламмации и, что крайне важно, существенно продлевает сроки клинических тестов на наркотики. В отличие от стандартного варианта, в котором эффективность FTY может быть продемонстрирована только путем профилактического лечения, менее благоприятный вариант облегчает дифференциацию воздействия наркотиков путем терапевтического лечения, начатого на раннем этапе острой фазы заболевания. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Новый вариант EAE подходит для использования в предклинической оценке потенциальных терапевтических препаратов и для выявления целевых молекулярных механизмов, лежащих в основе развития и развития заболеваний. Это исследование иллюстрирует важность оптимизации и совершенствования экспериментального инструмента, с тем чтобы повысить эффективность перевода потенциальных терапевтических препаратов для НР.