Нейропзащитный перекресток из витамина B12 и сфинголипидных сигнальных путей в терапии для множественного склероза.

Множественный склероз (MS) — иммунопосредованное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (CNS), характеризующееся нейроинфламмацией, обезвоживанием и нейродегенерацией. Что касается методов лечения, направленных на изменение заболеваний, то было доказано, что такие модуляторы, как фингозин 1-фосфат (S1P) рецептор (S1PR), как финголимод, также известный под названием FTY720, оказывают терапевтическое воздействие в результате непосредственных действий CNS в рамках S1PR (например. S1P1), выраженный астроцитами, помимо первоначально предложенного механизма связывания лимфоцитов. В настоящем обзоре освещаются новые данные, связывающие S1P сигнализацию с маршрутом витамина B12, включая транскобаламин 2 (TCN2) и CD320. Функциональное взаимодействие между сигнализацией S1P1 и экспрессией CD320 было обнаружено путем изучения изменений генного выражения в ближайших астроцитах (ieAstrocytes), первичном типе клеток CNS, активированном в ответ на нейроинфламные стимуляторы. Это открытие привело к выявлению физического взаимодействия между финголимодом/сингосином и ТХН2 и мощной интернализации CD320 этим комплексом. Эти выводы подчеркивают важное значение уровней содержания витамина B12 в MS и, вероятно, других неврологических заболеваний, а также помогают объяснить давно оцененные общие неврологические симптомы между дефицитом витамина B12 и MS. Будущие исследования должны быть направлены на изучение терапевтических стратегий, ориентированных на перекрестный контакт между цепочками сфинголипида и витамина В12, с тем чтобы повысить доступность витамина В12 CNS, что может способствовать нейрозащите у MS и связанных с ним заболеваний.