MedElevator
Войти в исследования Нейропзащитный перекресток из витамина B12 и сфинголипидных сигнальных путей в терапии для множественного склероза.
Аннотация
Множественный склероз (MS) — иммунопосредованное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (CNS), характеризующееся нейроинфламмацией, обезвоживанием и нейродегенерацией. Что касается методов лечения, направленных на изменение заболеваний, то было доказано, что такие модуляторы, как фингозин 1-фосфат (S1P) рецептор (S1PR), как финголимод, также известный под названием FTY720, оказывают терапевтическое воздействие в результате непосредственных действий CNS в рамках S1PR (например. S1P1), выраженный астроцитами, помимо первоначально предложенного механизма связывания лимфоцитов. В настоящем обзоре освещаются новые данные, связывающие S1P сигнализацию с маршрутом витамина B12, включая транскобаламин 2 (TCN2) и CD320. Функциональное взаимодействие между сигнализацией S1P1 и экспрессией CD320 было обнаружено путем изучения изменений генного выражения в ближайших астроцитах (ieAstrocytes), первичном типе клеток CNS, активированном в ответ на нейроинфламные стимуляторы. Это открытие привело к выявлению физического взаимодействия между финголимодом/сингосином и ТХН2 и мощной интернализации CD320 этим комплексом. Эти выводы подчеркивают важное значение уровней содержания витамина B12 в MS и, вероятно, других неврологических заболеваний, а также помогают объяснить давно оцененные общие неврологические симптомы между дефицитом витамина B12 и MS. Будущие исследования должны быть направлены на изучение терапевтических стратегий, ориентированных на перекрестный контакт между цепочками сфинголипида и витамина В12, с тем чтобы повысить доступность витамина В12 CNS, что может способствовать нейрозащите у MS и связанных с ним заболеваний.
Название и аннотация на языке оригинала
Neuroprotective crosstalk from vitamin B12 and sphingolipid signaling pathways in therapy for multiple sclerosis.
Multiple sclerosis (MS) is an immune-mediated demyelinating disease of the central nervous system (CNS) characterized by neuroinflammation, demyelination, and neurodegeneration. Among disease-modifying therapies, sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor (S1PR) modulators such as fingolimod, also known as FTY720, have been shown to exert therapeutic effects through direct CNS actions at S1PRs (e.g. S1P1) expressed by astrocytes, beyond the originally proposed mechanism action of lymphocyte sequestration. This review highlights the emerging evidence linking S1P signaling to the vitamin B12 pathway, including transcobalamin 2 (TCN2) and CD320. Functional interaction between S1P1 signaling and CD320 expression was discovered by examining gene expression changes in immediate-early astrocytes (ieAstrocytes), the primary CNS cell type activated in response to neuroinflammatory stimuli. This discovery led to the identification of the physical interaction between fingolimod/sphingosine and TCN2 and the potentiation of CD320 internalization by this complex. These findings underscore the importance of CNS vitamin B12 levels in MS and likely other neurological diseases and help to explain the long-appreciated shared neurological symptoms between vitamin B12 deficiency and MS. Future research should investigate therapeutic strategies targeting the crosstalk between the sphingolipid and vitamin B12 pathways to enhance CNS vitamin B12 availability, which can promote neuroprotection in MS and related diseases.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.