Ежегодный 12-вековый разрыв в дозировании Натальизумаба: клиническая эффективность, биомаркеры крови и состав ячеек CSF.

ЦЕЛЬ: Натальзумаб (NTZ) является высокоэффективной терапией для многократного склероза (MS); однако его применение ограничено риском редкой потенциально серьезной оппортунистической инфекции мозга, прогрессивной многофукальной лейкоэнцефалопатии (PML). Альтернативные дозирующие стратегии оцениваются в целях снижения риска PML при сохранении эффективности, что включает увеличение интервала дозирования (EID) или менее известного ежегодного дозирующего разрыва (AGAP), который является основным предметом этого перспективного исследования с участием отдельных объектов наблюдения. Мы провели оценку того, влияет ли AGAP на эффективность NTZ, которые биомаркеры могут быть полезными для индивидуализированной дозированной стратегии, и потенциальных клеточных механизмов, которые могут способствовать снижению риска PML в ходе AGAP. МЕТОДЫ: Клинические оценки, количественные оценки NTZ, нейрофильтральная световая цепочка (NfL) и растворимая молекула сцепления сосудистых клеток-1 (SVCAM-1) были проведены для десяти участников клинических испытаний (NCT04048577); данные СФС по секвенированию с одной клеткой РНК, полученные от девяти участников (15 образцов), были проанализированы вместе с 48 здоровыми и 35 контрольными устройствами MS.Результаты: Хотя уровни сыворотки NTZ были снижены ниже уровней EID, а уровни sVCAM-1 были увеличены, AGAP не была связана с активностью MS, измеряемой EDS и MRI. После AGAP, хотя количество клеток CSF оставалось стабильным, состав иммунных клеток CSF изменился, а значения NFL были увеличены на 3 месяца. Доля CSF в CD4, CD8 и натурально-убийцах клеток увеличилась до уровней неочищенных пациентов MS, в то время как пропорции B-клеток остались неизменными. ИНТЕРПРЕТАЦИЯ: Дифференциальный состав КСФ, связанный с изменениями уровня сыворотки SVCAM-1, свидетельствует о том, что выборочная торговля иммунными клетками может происходить во время AGAP, что может способствовать профилактике PML.