Frontiers in immunology · 2025

C/EBPβ в качестве главного регулятора воспламенительных сигналов при нейродегенеративных заболеваниях: механизмы и терапевтические последствия.

СтатьяСистематический обзорНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Wang Ji, Li Yuan, Xia Yiyuan

Аннотация

ККААТ/Усиливающий бета-белок (C/EBPβ), являющийся одним из ключевых факторов транскрипции, играет центральную роль в регулировании воспаленных сигналов в нейродегенеративных заболеваниях (ND). В настоящем обзоре обобщаются механизмы, с помощью которых C/EBPβ осуществляет модуляцию нейроинфламмации, и ее потенциал в качестве терапевтической цели. Мы провели всеобъемлющий систематический обзор, охватывающий период с января 1995 года по июнь 2025 года, систематически запрашивая ученых из Google и PubMed со следующими ключевыми словами: нейроинфламмация, воспаленная активация, C/EBPβ, терапевтическая ориентация и нейродегенеративные заболевания. C/EBPβ существует в трех изоформах-LAP1, LAP2 и LIP-Each с различными функциями в воспламенительной активации. В болезни Альцгеймера (AD) C/EBPβ переносит тау декольте и Aβ патологию через ось AEP и обостряет нейроинфламму, регулируя APOE4. В болезни Паркинсона (PD) глушение C/EBPβ уменьшает агрегацию α-синуклеина и допаминергическую потерю нейрона, подавляя инфламматическое воздействие NLRP3. В Amiotrophic Longal Sclerosis (ALS) C/EBPβ гипотеза для внесения вклада в связанную с TDP-43 воспаленную активацию, хотя это требует дальнейшей проверки. В случае множественного склероза (MS) C/EBPβ может оказывать влияние на микроглиальную активацию и нейроинфламму, как показано в экспериментальных моделях аутоиммунного энцефаломиелита. Модуляторы оси C/EBPβ- воспаление включают внутренние регуляторы, такие, как метаболиты кишечника и фармакологические средства воздействия, такие, как ингибиторы маломолекулярной системы. Терапевтические стратегии, ориентированные на C/EBPβ, сулят надежды на смягчение нейроинфламмации и нейродегенерации, хотя по-прежнему сохраняются проблемы, связанные с обеспечением адресной ориентации на изоформу и инфильтрации мозгового барьера. Будущие направления включают редактирование на основе КРИСПР и разработку биомаркеров для индивидуального лечения.

Оригинал публикации

C/EBPβ as a master regulator of inflammasome signaling in neurodegenerative diseases: mechanisms and therapeutic implications.

CCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBPβ), a key transcription factor, plays a central role in regulating inflammasome signaling in neurodegenerative diseases (NDs). This review synthesizes the mechanisms by which C/EBPβ modulates neuroinflammation and its potential as a therapeutic target. We conducted a comprehensive systematic review spanning January 1995 to June 2025, systematically querying Google Scholar and PubMed with the following keywords: neuroinflammation, inflammasome activation, C/EBPβ, therapeutic targeting, and neurodegenerative diseases. C/EBPβ exists in three isoforms-LAP1, LAP2, and LIP-each with distinct functions in inflammasome activation. In Alzheimer's disease (AD), C/EBPβ drives tau cleavage and Aβ pathology through the AEP axis and exacerbates neuroinflammation by upregulating APOE4. In Parkinson's disease (PD), C/EBPβ silencing reduces α-synuclein aggregation and dopaminergic neuron loss by suppressing the NLRP3 inflammasome. In Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), C/EBPβ is hypothesized to contribute to TDP-43-associated inflammasome activation, though this requires further validation. In Multiple Sclerosis (MS), C/EBPβ may influence microglial activation and neuroinflammation, as shown in experimental autoimmune encephalomyelitis models. Modulators of the C/EBPβ-inflammasome axis include endogenous regulators like gut-derived metabolites and pharmacological interventions such as small-molecule inhibitors. Therapeutic strategies targeting C/EBPβ hold promise for mitigating neuroinflammation and neurodegeneration, though challenges remain in achieving isoform-specific targeting and blood-brain barrier penetration. Future directions include CRISPR-based editing and biomarker development for personalized therapies.

Предметные рубрики MeSH

Humans Inflammasomes Neurodegenerative Diseases Animals Signal Transduction CCAAT-Enhancer-Binding Protein-beta

C/EBPβ в качестве главного регулятора воспламенительных сигналов при нейродегенеративных заболеваниях: механизмы и терапевтические последствия.

Ошибки и ограничения

Аннотация

C/EBPβ as a master regulator of inflammasome signaling in neurodegenerative diseases: mechanisms and therapeutic implications.

Предметные рубрики MeSH