Регенерация CRISPR и Myelin: систематический обзор видов применения в демиелионирующих расстройствах CNS с уделением особого внимания MS.

AIMS: Текущее лечение от демиелинизирующих расстройств сосредоточено на замедлении движения, но не восстанавливает поврежденный миелин. Технология, основанная на регулярном интерпространстве коротких палиндромов (CRISPR), способна решить ключевые проблемы, связанные с ремонтом миелина, реанимируя генетические дисфункции, модифицируя иммунную реакцию и поощряя дифференциацию олигодендроцитов. Цель этого систематического обзора заключалась в оценке применения CRISPR для регенерации миелина.

МЕТОДЫ

В ходе всестороннего поиска баз данных PubMed, Scopus и других баз данных было выявлено 48 исследований. Эти исследования включали использование CRISPR в различных экспериментальных моделях, ориентированных на гены, связанные с иммунным регулированием и астроцитной активностью, а также исправление дисфункций RNA, связанных с нейродегенерацией.

Результаты

Эпидемические стволовые клетки CRISPR продемонстрировали значительный потенциал в деле поощрения регенерации миелина при более активном функциональном восстановлении в моделях животных множественных склерозов (МС). В то время как большинство исследований было посвящено MS, многообещающие виды применения наблюдались и в нейромиелитовом спектральном расстройстве (NMOSD), таких, как снижение астроцитического ущерба путем целеопределения AQP4, и в прогрессивной многофукальной лейкоэнцефалопатии (PML), где CRISPR сорвал репродукцию полиомавируса JC.

ВЫВОДЫ

Несмотря на свои обещания, проблемы сохраняются. В рамках будущих исследований следует уделять приоритетное внимание оптимизации систем оказания услуг в рамках КРИСПР, расширению сферы применения для решения проблем, связанных с недостаточно изученными нарушениями, и проведению долгосрочных оценок безопасности. Первые результаты обнадеживают, но для того, чтобы преклинический успех был воплощен в клиническую терапию, необходимы дальнейшие исследования.