Внутреннее расширение GZMK+/GZMH+ CD8 T клеток, ориентированных на антигены EBV, может уменьшить остроту множественного склероза.
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ashida Shinji, Kosa Peter, Otaizo-Carrasquero Francisco, Sturdevant Dan, Shamsaddini Amirhossein, Zhao Yongmei, Shetty Jyoti, Martens Craig, Cohen Jeffrey I, Bielekova Bibiana
Аннотация
Оригинал публикации
Intrathecally expanded GZMK+/GZMH+ CD8 T cells targeting EBV antigens may reduce severity of Multiple Sclerosis.
Combining cerebrospinal fluid B cell receptor and T cell receptor repertoire analysis with transcriptional/ flow cytometry cellular profiles in hundreds of deeply-phenotyped people with Multiple Sclerosis (pwMS) and controls, we identified intrathecal expansion of anti-viral, cytotoxic, granzymes H/K (GZMH+/GZMK+) double positive (DP) CD8+ T cells that recognize EBV epitopes in pwMS. DP CD8+ T cells are activated and expanded by, and kill autologous, EBV-infected CSF B cell lines in-vitro. Correlations of surrogate transcriptional profiles with clinical and imaging outcomes infer a beneficial role for EBV-targeting DP CD8+ T cells, as untreated pwMS with proportionally higher DP CD8+ T cells to intrathecal B cells accumulate neurological disability slower. MS therapies also increase ratios of beneficial CD8+ T cell responses to intrathecal B cells, consistent with their ability to inhibit disability progression. This study provides indirect evidence that intrathecal EBV infection participates in disability accumulation in pwMS.