m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
medRxiv : the preprint server for health sciences · 2025

Внутреннее расширение GZMK+/GZMH+ CD8 T клеток, ориентированных на антигены EBV, может уменьшить остроту множественного склероза.

СтатьяПрепринтНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Ashida Shinji, Kosa Peter, Otaizo-Carrasquero Francisco, Sturdevant Dan, Shamsaddini Amirhossein, Zhao Yongmei, Shetty Jyoti, Martens Craig, Cohen Jeffrey I, Bielekova Bibiana

Аннотация

Сочетание цереброспайнальной жидкости B и репертуарного анализа Т клеточного рецептора с транскрипционными/потоковыми цитометрическими клеточными профилями в сотнях глубоко-фенотипных людей с множественным склерозом (pwMS) и контролем, мы выявили внутритентичное расширение антивирусных, цитотоксичных, граничных H/K (GZMH+/GZMK+) двойное положительное (DP) CD8+T клеток, которые распознают эпитопы EBV в PSMS. DР CD8+T клетки активируются и расширяются с помощью и убивают автологически зараженные EBV-CSF линии клеток B in-vitro. Корреляции суррогатных транскрипционных профилей с клиническими и визуализированными результатами указывают на полезную роль EBV-диагностических клеток DP CD8+T, поскольку неочищенные PwMS с пропорционально более высокими клетками DP CD8+T и внутритехекалическими клетками B накапливают неврологические расстройства медленнее. MS-терапии также увеличивают соотношение благотворных ответов CD8+T клеток к внутренним клеткам B в соответствии с их способностью препятствовать развитию инвалидности. Это исследование дает косвенные данные, свидетельствующие о том, что внутриутробная инфекция ЕБВ участвует в накоплении инвалидности в ПТМР.
Оригинал публикации

Intrathecally expanded GZMK+/GZMH+ CD8 T cells targeting EBV antigens may reduce severity of Multiple Sclerosis.

Combining cerebrospinal fluid B cell receptor and T cell receptor repertoire analysis with transcriptional/ flow cytometry cellular profiles in hundreds of deeply-phenotyped people with Multiple Sclerosis (pwMS) and controls, we identified intrathecal expansion of anti-viral, cytotoxic, granzymes H/K (GZMH+/GZMK+) double positive (DP) CD8+ T cells that recognize EBV epitopes in pwMS. DP CD8+ T cells are activated and expanded by, and kill autologous, EBV-infected CSF B cell lines in-vitro. Correlations of surrogate transcriptional profiles with clinical and imaging outcomes infer a beneficial role for EBV-targeting DP CD8+ T cells, as untreated pwMS with proportionally higher DP CD8+ T cells to intrathecal B cells accumulate neurological disability slower. MS therapies also increase ratios of beneficial CD8+ T cell responses to intrathecal B cells, consistent with their ability to inhibit disability progression. This study provides indirect evidence that intrathecal EBV infection participates in disability accumulation in pwMS.

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты