m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
Journal of molecular neuroscience : MN · 2025

Serum Metabolomic Production in Parn-Stage Multical Sclerosis: Целевое сопоставление 1H-NMR, тип 1 и тип 2.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Şengül Pınar, Baykal Ahmet Tarık, Serteser Mustafa

Аннотация

Анализ олигоклонной полосы (ОКС) в цереброспинной жидкости (CSF) остается краеугольным камнем ранней диагностики множественных склерозов (MS), при этом последние критерии указывают на то, что индекс беспозвоночной световой цепи (PP-FLC) является чувствительным маркером внутритехекулярного синтеза иммуноглобулина. Однако оба подхода основаны на поясничном проколе. Для удовлетворения потребностей в менее инвазивных инструментах в этом исследовании использовался протонный ядерный магнитный резонанс (1H-NMR) на основе метаболических метаболических сывороток для изучения вопроса о том, могут ли периферийные метаболические сигнатуры отличать иммунофенотипические подгруппы, а именно: ОХБ типа 1 и тип 2, у пациентов с подозреваемыми ранними студиями MS. Для изучения вопроса о том, могут ли целевые метаболомики протонного ядерного магнитного резонанса (1H-NMR) проводить различие между людьми с использованием ОХБ типа 1 (отсутствие внутритехального синтеза) и ОХБ типа 2 (определенный внутритехекалический синтез) в качестве шага на пути к неинвазивной метаболической стратификации в возможных ранних стадиях MS. Образцы сыворотки (n = 49) были классифицированы по профилю OCB и проанализированы с использованием целевой спектроскопии 1H-NMR. Все спектры были приобретены на 298 К на Bruker Avance Neo 600 МГц. Метаболиты были идентифицированы с использованием библиотек Bruker Bioreccode, и абсолютная количественная оценка была произведена с помощью сигнала ERETIC (Electronic Reference to Income In vivo Концентрации). Статистический анализ включал в себя скорректированные по возрасту неариативные тесты (t-испытание или Wilcoxon sum, в зависимости от нормальности) с корректировкой коэффициента ложного обнаружения (FDR), за которыми следовали многовариантные анализы, включая анализ основных компонентов (PCA), частичный анализ наименьших квадратов дискриминанта (PLS-DA), переменное значение в оценках прогнозов (VIP) и перестановки ROC-AUC с использованием пакета PROC в R. Из количественных метаболитов лейцин стал надежным дифференцатором, демонстрирующим значительную высоту в ОХБ типа 2 после как корректировки по возрасту, так и неоднократной коррекции (p = 0,025, FDR скорректирован; VIP = 2,38; AUC = 0,74) и соотносясь умеренно с индексом IgG (r = 0,32, p = 0,026). Histidine, Glycine, Sarcosine и Succinic кислота соответствовали пороговым значениям VIP > 1,5, но не пережили коррекции FDR и, следовательно, были зарегистрированы в качестве исследовательских кандидатов. В этом экспериментальном исследовании Льюсин является перспективным биомаркером сыворотки для ранней внутритерхальной иммунной активности. Хотя дополнительные метаболиты продемонстрировали свой потенциал, их выводы продолжают изучаться из-за статистических ограничений. Эти результаты свидетельствуют о потенциале целевой метаболомики сыворотки в качестве неинвазивного адъюнктора в рамках первоначальной стратификации риска НР и поддерживают дальнейшие исследования по проверке, включающие данные ОВ-ФЛК и продольную последующую деятельность.
Оригинал публикации

Serum Metabolomic Profiling in Possible Early-Stage Multiple Sclerosis: A Targeted 1H-NMR Comparison of OCB Type 1 and Type 2 Patterns.

Oligoclonal band (OCB) analysis in cerebrospinal fluid (CSF) remains a cornerstone for the early diagnosis of multiple sclerosis (MS), with recent criteria highlighting the κ-free light chain (κ-FLC) index as a sensitive marker of intrathecal immunoglobulin synthesis. However, both approaches rely on lumbar puncture. To address the need for less invasive tools, this study employed proton nuclear magnetic resonance (1H-NMR)-based serum metabolomics to explore whether peripheral metabolic signatures can distinguish immunophenotypic subgroups, namely OCB Type 1 and Type 2, in patients with suspected early-stage MS. To investigate whether targeted proton nuclear magnetic resonance (1H-NMR) serum metabolomics can differentiate between individuals with OCB Type 1 (no intrathecal synthesis) and OCB Type 2 (definite intrathecal synthesis), as a step toward non-invasive metabolic stratification in possible early-stage MS. Serum samples (n = 49) were classified by OCB profile and analysed using targeted 1H-NMR spectroscopy. All spectra were acquired at 298 K on a Bruker Avance Neo 600 MHz spectrometer. Metabolites were identified using Bruker BioRefCode libraries, and absolute quantification was performed using the ERETIC (Electronic Reference To access In vivo Concentrations) signal. Statistical analysis included age-adjusted univariate tests (t-test or Wilcoxon rank-sum, depending on normality) with false discovery rate (FDR) correction, followed by multivariate analyses including principal component analysis (PCA), partial least squares discriminant analysis (PLS-DA), variable importance in projection (VIP) scores, and ROC-AUC permutations using the pROC package in R. Of the quantified metabolites, Leucine emerged as a robust differentiator, showing significant elevation in OCB Type 2 after both age adjustment and multiple testing correction (p = 0.025, FDR-adjusted; VIP = 2.38; AUC = 0.74), and correlating moderately with the IgG index (r = 0.32, p = 0.026). Histidine, Glycine, Sarcosine, and Succinic acid met VIP > 1.5 thresholds but did not survive FDR correction and are therefore reported as exploratory candidates. This pilot study identifies Leucine as a promising serum biomarker candidate for early intrathecal immune activity. Although additional metabolites showed potential, their findings remain exploratory due to statistical limitations. These results highlight the potential of targeted serum metabolomics as a non-invasive adjunct in early MS risk stratification and support further validation studies incorporating κ-FLC data and longitudinal follow-up.

Предметные рубрики MeSH

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты