Apolipopetein D Динамика экспрессии во время Cuprizone, вызванная демиелинцией и ремиелинацией в мышечной модели множественного склероза.

Множественный склероз (MS) — хроническое, иммуносодержащее заболевание центральной нервной системы (CNS), характеризующееся дегенерацией олигодендроцита (OLG), потерей миелина и повреждением ремиелиции. Аполипопротеин D (Apo D) — липокалин, полученный из глиа, в последние десятилетия возник как молекула нейрозащиты, занимающаяся переносом липидов, регулированием окислительного стресса и контролем воспаления во время старения и нейродегенеративных заболеваний, таких как MS. Вместе с тем его роль в демиелинации/динамике ремилинизации остается слабой. В этом исследовании мы использовали модель демиелинации в мышах C57BL/6, вызванную кружевной зоной (CPZ), для анализа схем выражения Apo D в корпусе каллосум во время де- и ремиелинации. Мы также провели оценку того, может ли атипичная антипсихотическая клозапина (CLO), ранее продемонстрированная для регулирования Apo D в vivo, модифицировать свое выражение и влиять на восстановление миелина в этом патологическом контексте. Используя сочетание магнитного резонансного изображения, быстродействующего синего пятна в Луксоле и двойного иммуногистохимии, мы продемонстрировали, что лечение CPZ в течение 3-6 недель приводило к значительному обезвоживанию, гидроцефалию и уменьшению толщины коры головного мозга, которые были частично обращены вспять после прекращения лечения. Выражение Apo D в ОГС было значительно уменьшено в результате воздействия CPZ как на уровне белка, так и в плане количества иммунореактивных клеток, но было восстановлено после выведения из организма. В частности, совместное управление ООП предотвратило вызванное КПЗ сокращение выражения Апо D в ОГС, хотя оно не смягчало потери миелина. Таким образом, наши результаты свидетельствуют о тесной взаимосвязи между выражением Apo D и целостностью OLG/myelin в vivo. Несмотря на то, что ХЛО не оказывала ремиелионирующего эффекта, она сохранила уровни Апо D в условиях демиелина, предположив потенциальный механизм косвенной нейрозащиты. Эти выводы подтверждают актуальность Apo D в CNS yelin homeostasis и подчеркивают его потенциал в качестве молекулярной цели для терапевтического вмешательства в демиелинизирующие заболевания, такие, как MS.