Измененная микроглиальная поляризация уменьшает обезвоживание в кусках головного мозга, обработанных сывороткой пациентов с множественным склерозом CD20.

Офатумумаб (OFT) является недавно разработанной полностью человеческой антиконцентрационной антителой CD20, которая была утверждена для лечения повторного склероза (MS), нацеленного на клетки B и тем самым ограничивающего производство антител. Следует признать, что его влияние на демиелирацию и глиальные клетки центральной нервной системы (СНС) по-прежнему недостаточно изучено. МЕТОДЫ: Пробы сыворотки, полученные от пациентов, страдающих синдромом MS, до и после 6-месячного лечения с помощью УФТ, были проанализированы с точки зрения цитокина и его воздействия на микроглию BV-2. Затем эта сера использовалась в модели острого обезвоживания с использованием лизофосфатидилхолина (LPC), вызванного муринными церебральными ломтиками, для оценки воздействия на миелин и глиальную модуляцию.РЕЗУЛЬТАТЫ: Лечение ОВП привело к сокращению количества провоспалительных цитокинов и увеличению числа антивоспалительных цитокинов в сере пациента, что свидетельствует о сокращении воспаления. Частично, как представляется, воспалительная активация была вызвана сывороткой, наследственной TLR4 лигандами, которые отсутствовали в 6-месячный период OFT sera, что было оценено на основе определения окиси азота в микроглии BV-2. Сыворотка от 6-месячного лечения ОРТ косвенно защищалась от распада миелина и поддерживала выживание олигодендроцита во время демиэлизации, вызванной ОРХ. Эта защита соотносилась со снижением астроглиоза и сдвигом в микроглиальной поляризации в сторону антивоспалительного фенотипа, характеризующегося сокращением производства окиси азота и цитокина, а также повышением уровней аргиназы-1 и IL-10. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Разрушение CD20 позитивных клеток через OFT, как представляется, косвенно предотвращает демиэлизацию путем модуляции микроглиальной поляризации. Это связано с сокращением сыворотки цитокина и отсутствием послележащей сыворотки TLR4 лигандов, что предполагает наличие потенциального периферического защитного механизма иммуномодуляции, который мог бы оказывать воздействие на иммунную реакцию CNS. Эти выводы подчеркивают необходимость изучения того, как терапия, ориентированная на периферийные иммунные клетки, может также влиять на иммунные механизмы CNS.