MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.intimp.2025.115519
Роль 5-HT2B-серотонинового рецептора в модулярном воздействии флюоксина на взаимодействие макрофагов с CD4+T-клетками при множественном склерозе.
Аннотация
Флюоксетин — селективный ингибитор повторной закачки серотонина (SSRI), который также оказывает воздействие на иммунную систему и может повлиять на нейроинфламмацию. Мы изучили влияние флюоксетана на активацию CD4+T-клеток, вызванное первичными макрофагами, произведенными на основе моноцитов (МПГ), у 26 пациентов с множественным склерозом (МС) и 25 здоровыми субъектами. Мы обнаружили, что флуоксетин подавлял выражение mRNA и секрецию цитокин TH17-поощряющих IL-6 и IL-1β Интерфероном-__/липополизакхаридом (IFN-__/LPS), активированными MPH в обеих группах. Флуоксетин также ограничил способность МЗП стимулировать производство IL-17 и IFN- __ с помощью аутологичных CD4+T-клеток как у пациентов MS, так и у здоровых объектов. Этот эффект был сведен на нет избирательным антагонистом 5-HT2B-рецептора (5-HT2BR, RS 127445) или моноклонным антителом на 5-HT2BR. Кроме того, стимуляция 5-HT2BR с конкретным агонистом (BW 723C86) подавила производство цитокина и активацию CD4+T-клеток с помощью MPH с расчетом IFN-__LPS в обеих группах. И наконец, мы обнаружили, что MPH синтоксины IFN-__/LPS не производят серотонина и что флюоксетин не приводит к повышению уровней серотонина в супернатантах MPH. Кроме того, экзогенный серотонин не влияет на функции ОРЗ ни у пациентов, ни у доноров, если исходить из наличия независимого от серотонина механизма модуляции ОРМ флюоксетином. В совокупности результаты исследования говорят о противовоспалительном воздействии флюоксетаина на взаимодействие MPH - CD4+ T-клеток в MS - активация 5-HT2BR, что позволяет нам рассматривать 5-HT2BR в качестве возможного дополнительного терапевтического подхода к фтороксетину.
Название и аннотация на языке оригинала
The role of 5-HT2B-serotonin receptor in the modulatory effect of fluoxetine on interaction of macrophages with CD4+ T-cells in multiple sclerosis.
Fluoxetine is a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) that also has an effect on the immune system and may affect neuroinflammation. We investigated the influence of fluoxetine on CD4+ T-cell activation induced by primary monocyte-derived macrophages (MPHs) in 26 patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (MS) and 25 healthy subjects. We found that fluoxetine suppressed the expression of mRNA and secretion of the Th17-promoting cytokines IL-6 and IL-1β by interferon-γ/lipopolysaccharide (IFN-γ/LPS)-activated MPHs in both groups. Fluoxetine also suppressed the ability of MPHs to induce IL-17 and IFN-γ production by autologous CD4+ T-cells in both MS patients and healthy subjects. This effect was reversed by a selective antagonist of the 5-HT2B-receptor (5-HT2BR, RS 127445) or by monoclonal antibody to 5-HT2BR. Furthermore, stimulation of 5-HT2BR with a specific agonist (BW 723C86) suppressed the cytokine production and CD4+ T-cells activation by IFN-γ/LPS-stimulated MPHs in both groups. Finally, we found that IFN-γ/LPS-stimulated MPHs do not produce serotonin and that fluoxetine causes no increase of serotonin levels in MPHs supernatants. Furthermore, exogenous serotonin does not affect the functions of MPHs in either patients or donors, assuming a serotonin-independent mechanism of MPHs modulation by fluoxetine. Taken together, the results of the study suggest an anti-inflammatory effect of fluoxetine on the MPHs - CD4+ T-cells interaction in MS through 5-HT2BR activation, which allows us to consider 5-HT2BR targeting by fluoxetine as a potential additional therapeutic approach in MS.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.