MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.resp.2025.104489
Терапевтическая острая периодическая гипоксия скромно улучшает дыхание в болезни Помпе.
Аннотация
Болезнь Помпе - это автосомное нервно-мышечное расстройство, характеризующееся недостатком кислотной α-глюкосидазы (ГАА), фермента, ответственного за лизосомное гликогенное разложение во всех клетках. Депрессивное расстройство является распространенным симптомом у пациентов с помпе, обусловленным слабостью первичных нервно-сосудистых блоков диафрагмы и гениилосса, а также моторных нейронов, которые их изолируют. Единственным утвержденным методом лечения УЛХ является терапия по замене ферментами (ЕРТ) рекомбинантного человека GAA (rhGAA), которая замедляет снижение моторной функции и увеличивает продолжительность жизни. Однако ЭРТ не пересекает мозговой барьер и, таким образом, не в состоянии лечить критические патологии, присутствующие в моторных нейронах, что препятствует долгосрочной эффективности. В настоящем исследовании мы пытались изучить альтернативное лечение пациентов Помпе для улучшения дыхания путем улучшения функции моторных нейронов. Терапевтическая острая периодическая гипоксия (tAIG) — это неинвазивная терапевтическая форма, которая позволила улучшить дыхательную и нереспиративную моторную функцию у пациентов с повреждениями спинного мозга, амиотропическим боковым склерозом, множественным склерозом и инсультом. Здесь мы лечили взрослую Гаа---- мышь с одним недельным протоколом о ТАГГ, а затем два раза в неделю в течение 4 месяцев. Мы сообщаем о трех важнейших выводах: 1) как краткосрочная, так и долгосрочная терапия TAIG скромно улучшает дыхание у мышей Гаа-/-; 2) долгосрочная терапия TAIG-терапия у мышей ВТ умеренно повышает дыбную реакцию; и 3) эти тенденции к улучшению дыхания в Гаа-/- могут быть связаны с изменениями в активации химорефлекса, сокращением кифоза и улучшением параллелизма ацетилхолинных рецепторов и аксонов моторного аксона в диафрагмальной мышце.
Название и аннотация на языке оригинала
Therapeutic acute intermittent hypoxia modestly improves breathing in Pompe disease.
Pompe disease is an autosomal recessive neuromuscular disorder characterized by a deficiency of acid α-glucosidase (GAA), an enzyme responsible for lysosomal glycogen degradation in all cells. Respiratory distress is a common symptom among patients with Pompe disease resulting from weakness of primary respiratory neuromuscular units of the diaphragm and genioglossus and the motor neurons which innervate them. The only FDA approved treatment is enzyme replacement therapy (ERT) of recombinant human GAA (rhGAA) which slows the decline of motor function and extends life expectancy. However, ERT does not cross the blood-brain barrier and thus, is unable to treat the critical pathology present in motor neurons hindering long-term efficacy. In the present study, we sought to explore an alternative treatment for Pompe patients to improve breathing by improving the function of motor neurons. Therapeutic acute intermittent hypoxia (tAIH) is a non-invasive therapeutic modality which has had success in improving respiratory and non-respiratory motor function in patients with spinal cord injury, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, and stroke. Here, we treated adult Gaa-/- mice with a single, week-long tAIH protocol, followed by bi-weekly tAIH for 4 months. We report three critical findings: (1) both short and long-term tAIH therapy modestly improve breathing in Gaa-/- mice; (2) long-term tAIH-therapy in WT mice moderately elevates breathing responses; and (3) these trending improvements to respiration in Gaa-/- may be related to changes in chemoreflex activation, reduced kyphosis, and improved overlap of acetylcholine receptors and phrenic motor neuron axon terminals in the diaphragm muscle.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.