Смерть клеток при множественном склерозе.

Множественный склероз (MS) — хроническое аутоиммунное расстройство центральной нервной системы (CNS), характеризующееся воспалительным демиэлированием и прогрессивным нейродегенерацией. Несмотря на то, что нынешняя медикаментозная терапия, способствующая изменению заболеваний, является модифицирующей периферическую аутоиммунную реакцию, ее недостаточно для полного предотвращения нейроинфламмации и долгосрочной потери нейронных и олигодендроцитов. Растущие свидетельства указывают на различные регулируемые пути смерти клеток (КОД), включая апоптоз, некроптоз, пироптоз и ферроптоз, не только как последствия хронического воспаления, но и как активные движущие силы обезвоживания, аксоновых травм и глиальной дисфункции в MS. Эти методы КОД способствуют патологии MS путем нарушения клеточного гомеостаза и поддержания иммунной активации посредством непрерывного высвобождения связанных с ущербом молекулярных схем (DAMP), тем самым создавая самовычисляющую петлю между гибелью клеток и воспалением. Кроме того, отдельные формы КОД могут сопутствовать повреждениям, что способствует созданию сложного клеточного ландшафта РС. В настоящем обзоре резюмируется нынешнее понимание механизмов КОД в РС с уделением особого внимания их вкладу в нейроинфламмацию и нейродегенерацию на различных этапах заболевания. Мы также обсуждаем недавние терапевтические достижения, направленные против КОД, включая утвержденные лекарства, эффективность которых может быть частично обусловлена модификацией смерти клеток, и возникающие ингибиторы маломолекулярной смертности, направленные на ключевые компоненты смерти клеток, такие, как рецепторно-интерактивные белковые киназы 1 (RIPK1) и NOD-, лейциносодержащий повтор- и пирин-содержащий белок 3 (NLRP3). Нацеливание на КОД в сочетании с воспалением может представлять собой более прагматичный подход к смягчению прогресса в области НР и нейродегенерации.