Allogeneic Treg - искусственные везикла: многообещающий терапевтический метод для множественного склероза.

ВВЕДЕНИЕ: Множественный склероз (MS) является хроническим аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы (КНС). CD4+CD25+hi Tregs, которые обычно подавляют иммунную реакцию, демонстрируют нарушенную функцию в MS. На экстраклелярных везиклах (ЭМ), полученных в результате трега, распространяются белки иммунного регулирования и микроРНК, которые модифицируют активность Т-клеток. Тем не менее, ЭМ пациентов MS показывают снижение подавляющей способности, что предполагает, что их дисфункция способствует патогенезу MS. Это подчеркивает потенциальную роль ЭМ в развитии и терапии НР.МЕТОДЫ: Треги отличались от наивных клеток T, изолированных от периферийных моноядерно-кротовых клеток крови (ПБДК) здорового донора, а затем переделали с помощью чечевицы B2M-shRNA для создания HLA класса I-nnockdown Tregs. Внешнеклеточные везикла, включая естественные везикла, искусственные везикли B, вызванные цитохалазином, и искусственные везикла, вызванные ультразвуком, были изолированы от Трегса и характеризуются сканированием электронной микроскопии (SEM), анализом наночастиц (NTA), цитометрией потока и западным пятном. Их воздействие на здоровых пациентов-доноров и пациентов, страдающих ПБДК, оценивалось с помощью цитометрии потока и ЭЛИСА (IL-6, IL-10, IFN-__).Результаты: Ультразионизация дала более высокое число оф-везикла, обогащенного ключевыми иммунно-прессивными белками, включая PD-1 и Тим-3, по сравнению с цитохалазином B. Функциональные анализы показали, что AV, вызванные ультрасонификацией, способны подавлять подстрекательские маркеры, такие, как IFN, и модифицировать цитокиновый профиль как в здоровых, так и в MS-известных ПБД. Заключение: Разработка эффективных методов лечения MS по-прежнему сопряжена с трудностями. В то время как клеточная терапия сталкивается с такими ограничениями, как дисфункция Трега и проблемы доставки CNS, аллогенетические ЭМ предлагают многообещающую альтернативу из-за их масштабируемости, низкой иммуногенности и проникновения в мозг. Мы разработали искусственные везикла (TrAVs), которые поддерживают иммунодепрессивные свойства и модифицируют реакцию PBMC, что предполагает терапевтический потенциал для MS. Необходимы дальнейшие исследования для оптимизации производства и подтверждения эффективности моделей болезней.