Стратегии внедрения для повышения фармакологической эффективности модуляторов NRF2: обзор.

Сигнал NRF2/KEAP1 регулирует генное выражение многочисленных цитозащитных и детоксирующих ферментов и поэтому имеет важнейшее значение для поддержания клеточного рентгенокса гомеостаза. Несмотря на растущие знания о том, что NRF2 сигнализирует о сложности, диметилфумарат остается единственной лечебной терапией NRF2-нацеливания в клинической практике, используемой для многократного склероза. Текущие исследования по изучению роли NRF2 в раковых заболеваниях, нейродегенерации, диабете и сердечно - сосудистых заболеваниях, почечных заболеваниях и заболеваниях печени открывают значительные перспективы для будущих терапевтических инноваций. Терапевтический потенциал модуляторов NRF2, хотя и подкрепленный позитивными исследованиями и клиническими данными, часто ограничивается такими факторами, как низкая растворимость, низкая стабильность, плохие фармакокинетические параметры и отсутствие конкретности, приводящее к нецелевым последствиям. Поэтому разработка эффективной фармацевтической продукции является одним из серьезных препятствий на пути ее клинического перевода. В этой статье рассматриваются различные стратегии доставки наркотиков с особым упором на полимерные наночастицы, липосомы, полимерные микроэлементы, нанорубы углерода, микро-/наноэмульсии и биомиметические наночастицы. Потенциал этих систем в плане активизации фармакологической деятельности модуляторов NRF2 с учетом их небольших размеров частиц и адаптированных свойств - обсуждается на основе каждого заболевания с уделением особого внимания раковым, нейродегенеративным и подстрекательским заболеваниям. Хотя эти системы продемонстрировали значительный успех в доклинических исследованиях, их клиническое применение сдерживается препятствиями в плане безопасности, масштабируемости, стабильности и соблюдения нормативных требований. Этот переход еще не был достигнут в отношении модуляторов NRF2, однако в настоящее время ведутся интенсивные исследования. Таким образом, общая цель этой статьи состоит в том, чтобы обеспечить всеобъемлющее понимание стратегий доставки для модуляторов NRF2, в конечном счете направляя разработку более эффективных методов лечения и совершенствуя их клиническое применение.