Диметилфумарат является ингибитором патологического ангиогенеза.

Велосипедный эндотелиальный фактор роста (VEGF), проангиогенная молекула, поддерживает рост кровеносных сосудов во время заживления ран, но также стимулирует патологическую неоваскуляризацию при ослепляющих заболеваниях глаз, таких, как неоваскулярная дегенерация, связанная с неокулярным возрастом (nAMD). Диметилфумарат (ДМФу), одобренный УЛХ лекарство от множественных склерозов, продемонстрировал многообещающие антивоспалительные свойства в эпителии сетчатки, которая является важнейшей структурой, нарушенной в NAMD. Здесь мы расширяем терапевтический потенциал DMFu, выявляя антиангиогенные способности DMFu в хороидальных и сетчатых эндотелиальных клетках. Распространение хороидальных эндотелиальных клеток было значительно ослаблено DMFu в мышечно-хороцидном вырастании. Даже в присутствии VEGF DMFu помешал клеточной миграции и образованию труб в микроваскуальных эндотелиальных клетках человека (HREC). Секундная последовательность RNA выявила, что DMFu успешно улучшила выражение контролируемого VEGF генного экспрессия. Взвешенная генная сеть совыражения и анализы обогащения генов подтвердили снижение регулирования путей, связанных с ветром морфогенеза кровеносных сосудов, но также выявили новые транскрипционные механизмы действий, включая контроль за переносом микротубулей и синтезом сцепленных электронов СПС. DMFu привел к сокращению максимального митохондриального дыхания, увеличению гликолиза и гликолитической способности и сокращению содержания белка в субъекте SDHB на западном пятне. Такое метаболическое восстановление может ограничить биоэнергетические потребности, необходимые для поддержания ангиогенного роста. С учетом того, что лечение NAMD является ограниченным и инвазивным, DMFu является кандидатом на быстрое перепрофилирование в качестве пероральной, благоприятной для пациентов терапевтической альтернативы.