O-GlcNacilation: молекулярный переключатель, связывающий здоровье мозга с нейродегенерацией.

Нейродегенеративные расстройства, как правило, вызваны вредным накоплением белков и повреждением нервных клеток. Послепереходная модификация, называемая N-ацетилглюкозаминовой илляцией, действует как критический регулятор в этих расстройствах, контролируя поведение белков, сигнализацию клеток и энергетический баланс. Эта модификация динамическо сбалансирована благодаря совместным действиям связанных с O переносчиков N-ацетилглюкозамина и O-GlCNAace. В здоровых мозгах O-GlcNacilation поддерживает функцию нервных клеток и выживание, но их дисбаланс способствует прогрессированию заболеваний. В частности, последствия O-GlcNacilation различаются в зависимости от расстройств. Этот обзор показывает, каким образом O-GlcNAcilation соединяет молекулярные механизмы с нейродегенерацией, а также перспективы целевой ациляционной терапии нейродегенеративных заболеваний, связанной с N-ацетилгллюкозамином. В болезни Альцгеймера она блокирует токсичные изменения в ключевых белках, таких как тау и амилоид-бета. В болезни Паркинсона это уменьшает образование альфа-синуклеина, но может нарушить производство дофамина. В амиотропическом боковом склерозе он защищает нервные системы переноса волокон. Кроме того, O-GlCNAcilation играет незаменимую роль в других нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Хантингтона, старение, болезнь Мачадо-Джозефа, множественный склероз и гигантскую аксонную невропатию. К числу новых методов лечения, ориентированных на этот механизм, относятся добавки глюкозамина и ингибиторы O-GlCNAace, которые демонстрируют клинические перспективы, но сталкиваются с проблемами перевода.