Оценка деформируемости скелетной мышцы во время клинического паралича в EAE, модели мыши множественного склероза.

Множественный склероз (MS) и его модель мыши, экспериментальный аутоиммунный энцефаломиэлит (EAE), являются нейродегенеративными заболеваниями, связанными с воспалением и обезвоживанием центральной нервной системы, часто приводящими к серьезному моторному дефициту, включая постепенный паралич и спастичность. Несмотря на широкое описание неврологических аспектов MS и EAE, влияние прогрессии заболеваний на скелетную мышечную структуру и механику остается в основном неизученным полем. В настоящем исследовании мы провели оценку деформируемости мышечной мышцы в период паралича, вызванного EAE, с использованием микроскопии с помощью атомной силы (AFM), гистологического анализа и анализа дистрофинов и ламининового выражения по отношению к серьезности заболеваний EAE. Наномеханические измерения показали бифазную чувствительность предлежащих мышц: ранний рост жесткости мышц при наступлении болезни, заметное снижение в пике заболевания и последующее увеличение хронической фазы. Мышечные мышцы Hindlimb выявили аналогичный, но более постепенный прогресс в жесткости. Наше исследование показало, что гистология мышц скелета зависит от заболеваний, в результате чего происходит изменение поперечного сечения миофбера, наличие волокон с централизованно расположенными ядрами и увеличение накопления коллагена, особенно в пиковых и хронических фазах. Исследования иммунофлюоренса и западного пятна показали снижение степени экспрессии дистрофина и ламинина, особенно в хронической фазе EAE, что говорит о том, что цитоскелетная дезорганизация и внеклеточная реконструирование матричной матрицы являются факторами, способствующими этому. Эти результаты свидетельствуют о том, что паралич, связанный с EAE, включает прогрессивные биомеханические и структурные изменения в мышцах скелета, усугубляющие моторную недостаточность. Понимание последствий заболевания, похожего на мускулоскелет, может дать более всеобъемлющий обзор патологии заболеваний и мотивировать терапевтические стратегии, направленные на мышечную целостность наряду с нейронным ремонтом.