CCR5 в качестве ключевого модулятора нейрокогнитивных расстройств.

В рамках этого комплексного обзора изучается новая роль CC chemokine рецептора типа 5 (CCR5) в качестве критического регулятора нейроинфламмации, синаптической пластичности и когнитивной функции в центральной нервной системе. В настоящее время в качестве иммунного рецептора и корецептора ВИЧ-инфекции ЦРВ5 все шире признается за его многогранную роль в различных нейрокогнитивных расстройствах. CCR5 регулируется в нейронах и глиальных клетках в множественных неврологических расстройствах, включая болезнь Альцгеймера (AD), связанное с ВИЧ нейрокогнитивное расстройство (HAND), травматическую травму мозга (TBI), множественный склероз (MS), слабоумие тела Льюи (LBD), болезнь Паркинсона (PD), болезнь Хантингтона (HD), инсульт и сосудистое деменция (VaD), где он регулирует нейроинфламматические каскады, нейронные повреждения и когнитивную функцию. CCR5 также взаимодействует с патологическими механизмами по конкретным заболеваниям, включая амилоидоз, фосфорилацию тау, образование кофилин-актиновых стержней и дендритическое дегенерацию позвоночника. Было продемонстрировано, что как генетическое, так и фармакологическое ингибирование CCR5 приводит к сокращению микроглиальной и астроцитной активации, сохранению целостности мозгового барьера, восстановлению синаптической пластичности и повышению когнитивной эффективности различных клинических и предклинических моделей. Хотя преобладание исследований поддерживает ингибирование CCR5 в качестве терапевтической стратегии по смягчению нейроинфламмации и когнитивного упадка, некоторые исследования сообщают о защитной роли CCR5 в AD, PD, инсульте и VAD, подчеркивая сложность его функции. В различных выводах подчеркивается необходимость учета генетического фона, мутации или ингибирования конкретного типа клеток, низкой распространенности гомозиговой CCR5Δ32 мутации при проведении исследований по ассоциации и конкретных подходов к разработке будущих исследований. Такие соображения будут иметь важнейшее значение для активизации целенаправленных мер по борьбе с нейрокогнитивными расстройствами в рамках КСВ5.