Аполипротеин А (АпоА) в неврологических расстройствах: связи и понимание.

Аполипротеин A (ApoA) протеины, ApoA-I, ApoA-II, ApoA-IV и ApoA-V играют критически важную роль в липидном метаболизме, нейроинфламмации и целостности мозгового барьера, делая их ключевыми в таких неврологических заболеваниях, как болезнь Альцгеймера, инсульт, болезнь Паркинсона (PD) и множественный склероз (MS). В настоящем обзоре обобщаются имеющиеся в настоящее время данные об их структурном и функциональном вкладе в нейрозащиту, при этом подчеркивается их двойная роль как биомаркеров и терапевтических целей. ApoA-I, наиболее широко изученный, демонстрирует антивоспламеняющиеся, антиоксидантные и амилоидные свойства с уменьшением уровней, связанных с AD прогрессированием и когнитивным упадком. ApoA-II модифицирует метаболизм HDL и риск инсульта, в то время как ApoA-IV влияет на нейроинфламмацию и амилоидную обработку. АпоА-V, хотя и менее изученный, замешан в инсультной уязвимости посредством регулирования триглицеридов. Генетические полиморфизмы (например, APA1 rs670, APA5 rs662799) еще больше осложняют риск заболеваний, демонстрируя специфические для населения связи с инсультом и нейродегенерацией. Терапевтические стратегии, ориентированные на белки АпоА, включая восстановленные HDL, миметические пептиды и генные подходы, демонстрируют перспективы в доклинических моделях, но сталкиваются с проблемами перевода в испытаниях человека. Клинические испытания, например с CSL112, указывают на необходимость нейроуровневой оптимизации. В рамках дальнейших исследований следует уделять приоритетное внимание моделям, имеющим отношение к человеку, передовым методам нейроимации и функциональным анализам для разъяснения механизмов АпоА внутри центральной нервной системы. Интеграция генетических, липидомичных и клинических данных открывает возможности для повышения точности медицины в неврологических заболеваниях путем содействия разработке методов лечения, ориентированных на АпоА, и устранения нынешних недостатков в понимании и лечении заболеваний.