Кэтепсины в неврологических заболеваниях.

Кэтепсины, семейство лизосомных выступов, играют важнейшую роль в поддержании клеточного гомеостаза посредством разложения белков и модуляции иммунной реакции. В центральной нервной системе (КНС) их функции выходят за рамки классического протеолиза, оказывая влияние на нейроинфламму, синаптическое восстановление и нейродегенерацию. Появляющиеся данные подчеркивают решающую роль микроглиальных катепсинов в патофизиологии ряда неврологических расстройств. Этот обзор обобщает текущие знания об участии катепсинов в спектре заболеваний CNS, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, множественный склероз, амиотропический боковой склероз, эпилепсия, болезнь Хантингтона и ишемический инсульт. Мы обращаем внимание на то, как конкретные катепсины способствуют развитию заболеваний путем модуляции таких ключевых патологических процессов, как α-синуклеин и амилоид-β, расчистка, разложение тау, лизосомальная дисфункция, нейроинфламмация и демиелинация. В частности, несколько катепсинов демонстрируют как нейрозащитные, так и патогенные роли в зависимости от контекста заболеваний и уровня их экспрессии. Кроме того, баланс между катепсинами и их эндогенными ингибиторами, такими, как цистатины, становится решающим фактором в патологии CNS. Хотя катепсины представляют собой многообещающие биомаркеры и терапевтические цели, по-прежнему существуют значительные пробелы в нашем понимании их механистической роли в борьбе с болезнями. Будущие исследования, посвященные их регулированию, специфике субстрата и взаимодействию с генетическими и эпигенетическими факторами, могут привести к появлению новых стратегий ранней диагностики и коррекции заболеваний в неврологии.