TNFR2 Agonism: Базовое научное и перспективное лечение множественного склероза и связанных с ним заболеваний.

Тремя патологическими признаками множественного склероза (MS) являются воспаление, обезвоживание и прогрессивное нейродегенерация. Ни одна из утвержденных методов лечения, позволяющих модифицировать болезни, не противодействует всем трем патологиям, и, более конкретно, ни одна из них не утверждается для нейрозащиты. Аксонные потери являются наиболее значительным фактором хронической и необратимой инвалидности в РС. Для борьбы со всеми тремя патологиями MS, такими как рецептор 2 по фактору некроза опухоли (TNFR2), появилась мощная молекулярная цель. Agonism или активация TNFR2 была продемонстрирована в моделях MS для стимулирования иммуноусилительного воздействия, дифференциации прекурсоров олигодендроцитов и нейрозащиты. Кроме того, в базовых научных исследованиях, проведенных за последние 15 лет, известно, что агонизм TNFR2 является сильным движителем Т-регулирующих клеток (Tregs). Треговые клетки, и особенно те, которые выражают TNFR2, как известно, вызывают самое сильное подавление на тип клеток. TNFR2 является еще более привлекательной в качестве терапевтической цели из-за его ограниченного выражения лишь горсткой CNS и подмножеством иммунных клеток, что сводит к минимуму вероятность системных и других негативных последствий. Недавние работы над дизайном антител указывают на то, что многие препятствия агонизма Трега, возможно, были преодолены. Этот обзор охватывает текущий план лечения MS, фундаментальную науку TNFR2, обоснование и доказательства агонизма TNFR2 для лечения множественных склерозов, проектирование мощных агонистических антител TNFR2 и применение методов лечения других неврологических, аутоиммунных или подстрекательских заболеваний.