Превосходящие эффекты месенхимальных стволовых клеток от пациентов с множественным склерозом: потенциальные цели модуляции.

ИСТОРИЯ ВОПРОСА И ЦЕЛИ: Месенхимальные стволовые клетки (МСЦ) представляют собой потенциальную клеточную терапию для множественных склерозов (МС). Было высказано мнение о том, что MSC пациентов с MS обладают более низкими иммунодуляторными свойствами, чем те, которые свойственны здоровым средствам контроля (HC). Цель этого исследования состояла в том, чтобы сопоставить иммуномудуляторные способности MSC пациентов с MS и HC с аутлогическими иммунными клетками и определить потенциальные цели, влияющие на эту способность. МЕТОДЫ: МСЦ были получены в результате амбиций костного мозга у 5 человек с MS и 7 HC. Автологические периферийные кровеносные моноядерные клетки (ПБМК) поощрялись в монокультуре или в совместном хозяйстве с МБК и проверялись на наличие Т-клеток IL-17, IFN-__, а также гранулоцит-макропадажной колонии-стимулирующий коэффициент (GM-CSF) с помощью цитометрии потока. Супернататы монокультурных нестимулированных MSC были испытаны на панели цитокинов и хемокинов с использованием мультиплексных массивов или отдельных ЭЛИСА. Профильное профилирование генов в MSCs изучалось с использованием платформы Lexgen QuantSeq RNA-seq и последующего анализа Ингенити Пути.МЕРОПРИЯТИЯ: МСЦ из ГК сократили долю аутологовых Т клеток, выражающих IL-17 (Th17, p = 0,046), IFN-OzL (Th1, p = 0,03) и GM-CSF (p = 0,012), в то время как MSC от пациентов с MS имели обратный эффект, увеличив как автологичные Т17 клетки (p = 0,01), так и T-элементы, выраженные GM-CSF (p = 0,03), без изменений в плотности Т1 клеток. Нестимулированные MSC пациентов с MS производят меньше IL-10 (p = 0,03) и больше остеопонтина (OPS) (p = 0,002), чем HC. Характеристика выражения генов указывает на увеличение количества ADAM28 в MS MSC. Это было также подтверждено на уровнях mRNA (количественной цепной реакции полимеразы [qPCR]] и белка (путем цитометрии потока). Совместные культуры MS MSC и Autology PBMC в присутствии нацизмаба, моноклонного антитела, связывающего α4β1 и блокирующего его взаимодействие как с ADAM28, так и с OPN, привели к сокращению количества клеток TH17. Кроме того, добавление IL-10 к совместным культурам отменило увеличение количества клеток ТТ17, потенциально вмешавшись в действие воспалительного эффекта MS MSC. Дискуссия: Наши результаты показывают, что блокирование взаимодействия ADAM-28 и OPN с согнутыми рецепторами или увеличение IL-10 уменьшает провоспалительный потенциал MSC от людей с MS. Аналогичные подходы можно было бы использовать при клиническом лечении КБМ.