Роль сигнализации CD5 для про воспламенительной реакции TH17 при множественном склерозе.

Провозглашение 17 (Th17) клеток имеет жизненно важное значение для таких аутоиммунных заболеваний человека, как множественный склероз (MS). Из-за дифференциации и функциональной пластичности клетки TH17 способны производить различные провоспалительные цитокины, такие, как интерлейкин (IL)-17A, интерферон (IFN)-__ и гранулоцит-макропатажный коэффициент оптимизации колонии (GM-CSF), и модуляция деятельности клеток TH17 является желательным инструментом для лечения болезней. Здесь мы поставили перед собой цель понять роль поверхностной молекулы CD5 и ее партнера по внутриклеточному взаимодействию casein cinase 2 (CK2) в функции человека TH17, а также их роль в множестве склероза. Мы провели целевой одноклеточный секвенирование РНК от СФС, полученный от людей с множественным склерозом и невоспалительными неврологическими заболеваниями, и высокочувствительный протеомический анализ сыворотки и СФС у 114 человек с множественным склерозом, используя непрямое расширение (PEA) вместе с функциональными исследованиями на CD4+ клетках памяти T, дифференцированных в TH17-поляризованный фенотип. Блокада CD5 сократила производство IL-17A, IFN-__ и GM-CSF с помощью поляризированных клеток TH17 без ущерба для распространения. Для сравнения, блокирование своего партнера по внутриклеточному взаимодействию CK2 оказало частично аналогичное воздействие с сокращением производства IL-17A и GM-CSF, но также сузило распространение Т клеток. Оба блокирующих агента привели к сокращению фосфорилации молекулы сигнализации вниз по течению STAT3. Лечение CD5 позволило устранить цитотоксичное воздействие, вызванное поляризированными клетками Th17. Важно отметить, что транскриптивный и протеомический анализ показал, что выражение CD5 коррелирует с воспалительным иммунным профилем в множестве склероза в сыворотке, а также в CSF. В нашем исследовании подчеркивается важность оси сигнализации CD5-CK2-STAT3 для провокационных реакций клеток человека Th17-поляризованного типа. Поскольку у людей выражение CD5 коррелирует с воспалением и клеточными травмами, нацеливание CD5 сигнального пути обеспечивает будущие терапевтические возможности для мультипликативного склероза среди других заболеваний.