Murine β-koronavirus MHV-RSA59 организует взаимодействие окислительного стресса и провокационных путей при нейроинфламмации.

Гепатит мыши MHV-A59/RSA59 - это гепато-нейротропический штамм, который, как известно, вызывает целый ряд путей стресса, ведущих к сильному нейроинфламму и обезвоживанию. Предыдущие исследования были посвящены изучению способности MHV-A59 или RSA59 модифицировать каналы стресса в хосте, чтобы оказывать патогенное воздействие. Окисляющий и подстрекательский стресс имеет решающее значение для нейроинфламмации и обезвоживания, что приводит к возникновению различных генерирующих вирусы нейродедов и связанных с ними патогенеза. В различных исследованиях была установлена связь между ролью ИНСН в перекрестном воздействии окислительного и воспламенительного стресса. Целью этого исследования является изучение перекрестного анализа окислительного стресса и провокационных путей заражения M-COV-MHV-RSA59 в рамках редукционистской модели в нейронных нейро2A и астроцитомных клетках ДБТ. Наши результаты показывают, что, хотя клетки Neuro2A демонстрируют постоянный рост уровней ROS, что ведет к ужесточению регулирования Nrf2 и его антиоксидантных ферментов HMOX1 и Каталозы вниз по течению, клетки астроцитомы DBT продемонстрировали переходный пик ROS с первоначальным понижательным регулированием Nrf2 и слабой антиоксидантной реакции. Кроме того, мы наблюдали дифференциальное регулирование ключевых факторов, реагирующих на стресс, таких, как XBP-1 и DJ-1, высветив различные клеточные адаптации к вирусной инфекции. Противодействующие посредники НФ-ИБ и ИНОС еще больше подчеркнули дифференциальное провокационное реагирование с устойчивым усилением регулирования в клетках Neuro2A, в то время как в клетках DBT была отмечена задержка с активацией. Эти данные свидетельствуют о том, что нейронные клетки обладают естественной антиоксидантной защитой, в то время как глиальные клетки проявляют скомпрометированную реакцию. Наше исследование позволяет получить механистическое представление о окислительном и подстрекательском перекрестке в нейро-глиальных Neuro2A и DBT клетках, а также о нейроинфламмации, вызванной MHV, предлагая потенциальные терапевтические цели для улучшения нейродегенеративных демиелионирующих расстройств, таких, как множественный склероз.