MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.celrep.2025.116130
PARP7 стабилизирует STAT1/STAT2 и устраняет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей.
Аннотация
Регулирование интерферона I типа имеет решающее значение для точной настройки врожденной иммунной реакции для борьбы с патогенными вторжениями, борьбы с раком и профилактики аутоиммунных заболеваний. PARP7, моно-ADP-ribosyltranspase также называется TiPARP (тетрахлордибензо-п-диоксин, подаваемый в систему TCDD), как сообщается, препятствует производству интерферонов типа I. Здесь мы находим, что PARP7 подавляет интерферон типа I вместо интерферона производства. PARP7 ADP-ribosylates и содействует объятию датчика сигнала и активатора транспонирования 1 (STAT1) и STAT2, которые вводят p62 для содействия деградации STAT1 и STAT2 с помощью автофагии. Снижение уровней STAT1 и STAT2, PARP7 уменьшает интерферональную сигнализацию типа I. Далее мы показываем, что ингибирование PARP7 поощряет интерферонирование типа I и снимает экспериментальные аутоиммунные симптомы энцефаломиелита (EAE) у мышей. Наши результаты показали, что молекулярный механизм, с помощью которого PARP7 подавляет интерферон типа I, дает представление об иммунной функции PARP7 и предполагает ингибирование PARP7 в качестве потенциальной стратегии лечения множественного склероза.
Название и аннотация на языке оригинала
PARP7 inhibition stabilizes STAT1/STAT2 and relieves experimental autoimmune encephalomyelitis in mice.
The regulation of type I interferon signaling is crucial for precisely tuning the innate immune response to combat pathogen invasions, fight cancer, and prevent autoimmune diseases. PARP7, a mono-ADP-ribosyltransferase also called TiPARP (tetrachlorodibenzo-p-dioxin [TCDD]-inducible PARP), is reported to inhibit the production of type I interferons. Here, we find that PARP7 suppresses type I interferon signaling instead of interferon production. PARP7 ADP-ribosylates and promotes the ubiquitination of signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) and STAT2, which recruits p62 to promote the degradation of STAT1 and STAT2 through autophagy. By reducing STAT1 and STAT2 levels, PARP7 decreases type I interferon signaling. We further show that the inhibition of PARP7 promotes type I interferon signaling and relieves experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) symptoms in mice. Our findings revealed a molecular mechanism via which PARP7 suppresses type I interferon signaling, offering insights into the immune-modulatory function of PARP7 and suggesting PARP7 inhibition as a potential treatment strategy for multiple sclerosis.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.