Семейство IL-12 цитокины страдают нейродегенеративными заболеваниями: двойные роли в нейротоксичности и нейрозащите.

Нейродегенеративные заболевания (ND), такие как болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), множественный склероз (MS) и амиотропический боковой склероз (ALS), характеризуются постепенной нейронной потерей и хронической нейроинфламмацией. Растущие данные свидетельствуют о том, что семья интерлейкин-12 (IL-12), включая IL-12, IL-23, IL-27 и IL-35, является центральным регулятором иммунной реакции в центральной нервной системе (КНС). IL-12 и IL-23 в основном поощряют провоспалительные пути путем стимулирования активности Th1/Th17, микроглиальной активации и нейротоксичности, в то время как IL-27 и IL-35 оказывают антивоспалительное и нейрозащитное воздействие посредством введения IL-10 и расширения регулируемых иммунных подгрупп. В настоящем обзоре обобщаются модели экспрессии по конкретным заболеваниям и экспериментальные выводы, при этом подчеркивается двойная патогенная и защитная роль этих цитокинов. Терапевтические стратегии, ориентированные на семейный сигнал IL-12, показали многообещающие результаты в предклиническом и клиническом контекстах. В АД блокада IL-12/IL-23 привела к снижению амилоидного бремени и улучшению когниции, в то время как такие агенты, как тадалафил и бёргаптен, повысили уровень нейрозащиты IL-27 при помощи ИП3K/Akt, Wnt/β-catenin и CGMP/PKG. В MS подходы, включая блокаду P40 (ustekinumab, ABT-874), интерферон-β-терапию, трансплантацию стволовых клеток гематопоиета и истощение клеток B (ocrelizumab), в различной степени подавляют IL-12/IL-23 и увеличивают IL-27/IL-35, что влияет на частоту рецидивов и прогресс. Такие природные соединения, как куркумин, берберин и витамин D, еще больше подчеркивают возможности метаболизма и питания для модуляции цитокина. В PD комбинаторные режимы, сочетающие травяные составы с антивоспалительными агентами, ослабили активацию макрофага на базе IL-12 и способствовали выживанию допаминергических нейронов. В совокупности семейные цитокины IL-12 появляются как биомаркеры, так и терапевтические цели в ND. Вместе с тем деятельность, определяемая контекстом, ограничения, связанные с кровеносным мозгом, и неполное понимание, особенно проблем, связанных с переводом документов IL-35, требуют дальнейшего изучения.