MedElevator
Войти в исследования DOI 10.3389/fimmu.2025.1628398
Роль моноядерного фагоцита DICAM+ в контроле за нейроинфламмацией в множестве склерозов.
Аннотация
Множественный склероз (MS) является хроническим воспалительным заболеванием центральной нервной системы (CNS). В MS инфильтрирующиеся моноциты CNS отличают от мягких макрофагов, которые встречаются в большом количестве в травмированных районах мозга, где они играют центральную роль в продвижении болезней путем обезвоживания и разрушения тканей. Однако проникающие моноциты и их производные макрофаги могут также служить защитным функциям. В этом исследовании мы изучили возможную роль внутритехекулярных моноядерных фагоцитов (инфицирующих моноциты и макрофаги), выражающих молекулу слияния клеток, содержащую двойной иммуноглобулин (ДИКАМ), в нейроинфламмации. По сравнению с симптоматическими средствами контроля (n = 14), пациенты, страдающие наивной терапией с повторной эмиссией MS (n = 21), имели более низкий уровень распространенности моноядерных фагоцитов DICAM+ в CSF. Когда пациентов лечили натализумабом (n = 12), антителом, блокирующим перевод лейкоцитов крови в НКЦ, мы заметили, что ДИАМ+моноциты все еще набираются в УРФ и что уровень растворимых ДИКАМ (sDICAM) в ЦРФ значительно повысился среди пациентов, проходящих лечение лейкоцитов крови (n = 42), по сравнению с пациентами, не прошедшими лечение (n = 43). ДИКАМ и распространенность моноядерных фагоцитов ДИАМ+ в ЦРФ также негативно соотносятся с концентрациями различных цитокинов, включая TNFα. Анализ функциональных свойств DICAM показал, что производство TNFα в моноядерных фагоцитах, вызванное ЛПС, было эффективно сокращено с помощью системы сигнализации, связанной с поверхностью DICAM. Это открытие, а также наблюдение за широким распространением инфильтрации ДИАМ+ моноядерных фагоцитов у людей без болезней или в которых болезнь удерживалась под контролем, указывают на иммунодулятивную роль ДИАМ+ моноядерных фагоцитов. ДИАМ, как было показано, участвует в гомофильном взаимодействии с ДИАМ, выраженном на одной и той же ячейке. Если синдикам подобным образом может взаимодействовать с ДИКАМ в смежных клетках, то увеличение внутритехекулярного синдикама пациентов, проходящих лечение в натализумбе, может помочь регулировать воспаление паракрином. В целом, наши данные свидетельствуют о том, что ДИАМ + моноядерные фигоциты играют определенную роль в контроле за нейроинфламмацией.
Название и аннотация на языке оригинала
A role for DICAM+ mononuclear phagocytes in controlling neuroinflammation in multiple sclerosis.
Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous system (CNS). In MS, CNS-infiltrating monocytes differentiate to tissue resident macrophages which are found in large numbers within the injured areas of the brain where they play a central role in driving disease progression through demyelination and tissue destruction. However, infiltrating monocytes and their derivative macrophages can also serve protective functions. In this study we investigated a possible role of intrathecal mononuclear phagocytes (infiltrating monocytes and macrophages) expressing dual immunoglobulin domain-containing cell adhesion molecule (DICAM) in neuroinflammation. Compared to symptomatic controls (n = 14), treatment-naïve patients with relapsing-remitting MS (n = 21) had a reduced prevalence of DICAM+ mononuclear phagocytes in CSF. When patients were treated with natalizumab (n = 12), an antibody blocking migration of blood leukocytes to the CNS, we observed that DICAM+ monocytes were still recruited to the CSF and that the level of soluble DICAM (sDICAM) in CSF was significantly increased in natalizumab-treated patients (n = 42) compared to untreated patients (n = 43). sDICAM and the prevalence of DICAM+ mononuclear phagocytes in CSF furthermore correlated negatively with concentrations of various cytokines, including TNFα. Analysing the functional properties of DICAM showed that LPS-induced TNFα-production in mononuclear phagocytes was effectively reduced by signalling through surface-bound DICAM. This discovery, together with the observation of a high prevalence of infiltrating DICAM+ mononuclear phagocytes in individuals with no disease or in which disease was kept under control, suggests an immunomodulatory role of DICAM+ mononuclear phagocytes. DICAM has been shown to engage in homophilic interactions with DICAM expressed on the same cell. If sDICAM in a similar way can engage with DICAM on adjacent cells, the increased intrathecal sDICAM of natalizumab-treated patients may help regulate inflammation in a paracrine way. Overall, our data suggest that DICAM+ mononuclear phagocytes play a role in controlling neuroinflammation.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.