Долгое расстройство B-Cell во время расщепления клеток IgA B после Ocrelizumab Terraphy в мультиклерозе.

ЦЕЛИ: Ocrelizumab (OCR), гуманизированная антиCD20 моноклонная антитела, является высокоэффективной в повторном выпуске многообразного склероза (RR-MS). Мы провели оценку ранних профилей клеток B-клеток у пациентов до лечения OCR, при лечении OCR и после 15 месяцев прекращения терапии. Цель этого исследования состоит в том, чтобы дать новые сведения о механизмах действий УВП и о патофизиологии заболеваний. МЕТОДЫ: Пациенты с ранними, лечебными, RR-MS были включены из 11 центров, участвующих во вспомогательном исследовании испытания EnsEMBLE (NCT03085810) для оценки эффективности и безопасности OCR. Фенотипический иммунный профиль B-клеток был всесторонне проанализирован у 18 пациентов с помощью спектральной цитометрии потока в исходном режиме, после 1 года лечения OCR, и по сравнению с 10 здоровыми добровольцами (HV) (сопоставимыми по возрасту и полу) на криопрезированных периферийных моноЯдерных клетках крови (PBMC). Мы также проанализировали восстановление клеток B по среднему времени в 15 месяцев после пробного вывода трех пациентов с помощью цитометрии потока и последовательности одноклеточной РНК. Результаты: Используя спектральную цитометрию потока, мы определили пропорции и абсолютные числа наивных, переходных, Ig-G, Ig-A, Ig-M памяти B клеток, Ig-G, Ig-A, Ig-M плазменных и плазменных клеток. На исходном уровне мы обнаружили повышенную частоту иг-секретных B клеток у пациентов с склерозами по сравнению с HV. В ходе обработки OCR доля различных поднаборов клеток B была сильно изменена. В зрелых скоплениях мы заметили, что лечение частично сохранило память клеток IgA B. Параллельно мы заметили, что дифференцированные плазменные удары IgA и плазменные клетки были увеличены больше, чем другие дифференцированные группы. Интересно отметить, что в трех пациентах, которые прекратили лечение в виде одноклеточной РНК, последовательность лечения показала, что вновь появившиеся клетки B были в основном наивными с воспалительным и мигрирующим фенотипом, что сопровождалось ростом регулируемых клеток В.ДИСКУССИЯ: Наши выводы свидетельствуют о том, что после прекращения использования УВП происходит увеличение числа регулирующих фенотипов оставшихся ячеек В, проходящих обработку с УВП, и пополнение недифференцированных клеток В, накапливающих элементы подстрекательских и миграционных моделей, что уравновешивается увеличением доли регулируемых ячеек В.